Режим предоперационной иммунотерапии и химиотерапии с последующей послеоперационной иммунотерапией значительно улучшил показатели бессобытийной выживаемости (БСВ) и полного патологического ответа (ППО) по сравнению с химиотерапией только у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), согласно результатам испытаний фазы III, представленным исследователями из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета (University of Texas MD Anderson Cancer Center) на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2023 году.
В исследовании AEGEAN оценивалось введение дурвалумаба в периоперационный период. Результаты исследования показывают, что терапию проводят как до, так и после операции. Участники исследования получали либо предоперационный (неоадъювантный) дурвалумаб и химиотерапию на основе препаратов платины с последующим послеоперационным (адъювантным) дурвалумабом, либо неоадъювантную терапию плацебо и химиотерапию с последующей адъювантной терапией плацебо.
Это первые данные, представленные о преимуществах периоперационной иммунотерапии при операбельном НМРЛ, и дополняющие растущие данные, подтверждающие преимущества как неоадъювантной, так и адъювантной иммунотерапии у этих пациентов.
«Наша цель — увеличить количество излечиваемых людей от рака легких. За десятилетия исследований адъювантной и неоадъювантной химиотерапии нам удалось увеличить количество излечиваемых только примерно на 5%», — комментирует главный исследователь Джон Хеймах (John Heymach), заведующий кафедрой медицинской онкологии грудной клетки/головы и шеи в MD Anderson. «Одно только это исследование может значительно увеличить этот процент, и мы с нетерпением ждем еще многих улучшений в будущем».
Среди пациентов, получавших дурвалумаб в периоперационном периоде, у 17,2% был ППО по сравнению с 4,3% пациентов, получавших только химиотерапию. При первом промежуточном анализе БСВ при медиане наблюдения 11,7 мес. медиана БСВ составила 25,9 мес. в группе плацебо, но еще не была достигнута в группе дурвалумаба.
Эти данные соответствуют на 32% более низкой вероятности рецидива заболевания, прогрессирования или смерти пациентов при лечении на основе иммунотерапии по сравнению с одной химиотерапией. Приблизительно в четыре раза больше пациентов, получавших периоперационную терапию дурвалумабом в сочетании с химиотерапией, достигли ППО по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию.
Дурвалумаб, ингибитор иммунных контрольных точек, нацеленный на PD-L1, ранее был одобрен для лечения конкретных пациентов с раком желчевыводящих путей, раком печени, мелкоклеточным раком легкого и НМРЛ. В настоящее время дурвалумаб используется для лечения пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным НМРЛ после радикальной химиолучевой терапии и для пациентов с метастатическим НМРЛ в комбинации с тремелимумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.
Для операбельного НМРЛ предыдущие исследования показали некоторую пользу от использования адъювантной или неоадъювантной иммунотерапии, но Хеймах объяснил, что до сих пор преимущества были скромными.
Исследование фазы III AEGEAN представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки преимуществ периоперационного добавления дурвалумаба к химиотерапии на основе препаратов платины у взрослых с нелеченным НМРЛ стадии IIA-IIIB. В общей сложности 802 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 в каждую группу. Основными конечными точками исследования являются ППО, оцененные центральной лабораторией, и БСВ с использованием слепого независимого центрального обзора.
Пациенты с мутациями EGFR/ALK были исключены из модифицированной популяции, предназначенной для лечения. Всего в анализ эффективности было включено 740 пациентов, в том числе 366 в группе дурвалумаба и 374 в группе плацебо. Средний возраст участников в каждой группе составлял 65 лет, и 71,6% были мужчинами. Пациенты были 53,6% белыми, 41,5% азиатами и 4,9% – другими.
В целом лечение хорошо переносилось, а побочные эффекты соответствовали данным предыдущих исследований. Исследователи наблюдали максимальную степень нежелательных явлений по любой причине 3-4 степени у 42,3% и 43,4% пациентов в группах дурвалумаба и плацебо соответственно.
Преимущества как ППО, так и БСВ в значительной степени были одинаковыми для предопределенных подгрупп пациентов, и исследование продолжает оценку долгосрочной БСВ, а также безрецидивной выживаемости и общих результатов выживаемости.
«Это исследование показывает, что комбинация неоадъювантной и адъювантной терапии дурвалумабом приносит пользу пациентам и может потенциально изменить стандарт лечения пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого», — заключает Хеймах. «В будущем мы столкнемся с рядом вопросов о том, как создать более эффективные схемы лечения, не проводя больше лечения, чем это необходимо».
Хеймах пояснил, что будущие исследования должны определить, какие пациенты получают наибольшую пользу от неоадъювантной терапии и могут избежать дальнейшего лечения, а также то, что тем, у кого сохраняется высокий риск рецидива, могут потребоваться более интенсивные адъювантные режимы.
Статья по теме: Меланома – лечение в исследовании пембролизумабом.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
