Глиобластома: Смертельная Опухоль Головного Мозга
Глиобластома (ГБМ) — наиболее агрессивная и смертоносная опухоль головного мозга. Медиана выживаемости пациентов с ГБМ составляет всего 12–16 месяцев после постановки диагноза. Несмотря на применение хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения, двухлетняя выживаемость пациентов не превышает 10%.
Основные Проблемы Лечения ГБМ
Существуют две основные проблемы, которые препятствуют эффективному лечению ГБМ:
- Ограниченное проникновение противоопухолевых препаратов в ткани ГБМ из-за гематоэнцефалического барьера.
- Быстрое развитие устойчивости клеток ГБМ практически ко всем видам лечения.
Исследования в Университете штата Огайо
Исследователи из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо (The Ohio State University) пытаются решить эти проблемы, чтобы улучшить результаты лечения. Основной вывод исследования заключается в том, что комбинация проникающего в мозг антипсихотического препарата пимозида с клинически исследуемым ингибитором метаболизма глютамина CB-839 может эффективно подавить рост ГБМ.
Механизмы Устойчивости Опухоли
В исследовании участвовали люди и мыши. Исследователи проанализировали 223 образца пациентов с глиомой и выявили ранее неизвестную связь между белком-переносчиком глутамина ASCT2 и ключевым липогенным регулятором SREBP-1. Они использовали доклиническую модель ГБМ на мышах, чтобы подтвердить эту механистическую связь.
Роль Глютамина и Липидов в Развитии ГБМ
Исследование показало, что клетки GBM одновременно увеличивают потребление глютамина и выработку липидов, что способствует быстрому росту опухоли. Устойчивость ГБМ к лечению пимозидом объясняется усилением регуляции поглощения и потребления глютамина.
Потенциальное Влияние Исследования
Результаты исследования могут оказать значительное и долгосрочное влияние на многие области, включая биологию рака, метаболизм, сигнальную трансдукцию и модели лечения. Исследование предоставляет убедительные доказательства эффективности этой инновационной комбинации для лечения глиобластомы. Эта новая стратегия также может быть перспективной для лечения других видов рака, которые в значительной степени зависят от глютамина и липидов.
Литература:
Yaogang Zhong et al, Combinatorial targeting of glutamine metabolism and lysosomal-based lipid metabolism effectively suppresses glioblastoma, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101706
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
