В рамках исследования, опубликованного в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, ученые Северо-западной медицины выявили, как белок смертельного типа рака легких контролирует реакцию иммунной системы на опухоль. Это открытие может стать ключевым в разработке новых методов лечения рака легких.
Открытие механизма взаимодействия белка KRAS и иммунной системы при раке легких
Рак легких является основной причиной смертности от рака в США, составляя примерно 1 из 5 всех случаев смерти от рака. Одним из наиболее часто мутирующих генов при раке легких является KRAS, который часто связан с резистентностью к лечению.
Для изучения роли белка HDAC3 в развитии рака легких, ученые культивировали несколько типов клеток рака легких, управляемых KRAS. Используя секвенирование РНК, они обнаружили, что HDAC3 регулирует гены, ответственные за рекрутирование Т-клеток — иммунных клеток-истребителей.
Далее, исследователи инактивировали HDAC3 в двух мышиных моделях рака легких, вызванного KRAS, и наблюдали усиление рекрутирования Т-клеток в опухоли легких.
Наконец, мыши с мутантными опухолями легких по KRAS получали комбинированную терапию энтиностатом, блокирующим HDAC3, и противораковым препаратом траметинибом. Это привело к увеличению количества полезных для борьбы с опухолью Т-клеток и остановке роста опухоли.
Полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы уклонения опухолей легких с мутацией KRAS от иммунной системы. Ученые доказали, что HDAC3 внутри опухолевых клеток является ключевой движущей силой иммунной микросреды, активно сдерживающей рекрутирование иммунной системы.
Эти открытия открывают новые перспективы для разработки комбинированной терапии, которая уже на ранних этапах показала многообещающую способность подавлять рост опухоли. Ученые намерены продолжить изучение потенциала клинического применения этих результатов, надеясь стимулировать клинический интерес к данной комбинации.
Исследование механизма взаимодействия белка KRAS и иммунной системы при раке легких может стать важным шагом в борьбе с этим заболеванием. Полученные данные открывают новые возможности для разработки эффективных методов лечения, которые могут значительно улучшить прогноз для пациентов с раком легких.
Литература:
Caroline K. McGuire et al, Transcriptional repression by HDAC3 mediates T cell exclusion from Kras mutant lung tumors, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2317694121
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
Для отправки комментария необходимо войти на сайт.