Новая статья в журнале Nature Communications: исследование запрограммированной гибели клеток (PD-1) в клетках меланомы и реакции иммунной системы.
Ингибиторы иммунных контрольных точек — это препараты, которые помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки. Запрограммированная клеточная гибель 1 (PD-1) — это белок, который может быть целью таких лекарственных средств. Он находится на поверхности Т-клеток и помогает регулировать реакцию иммунной системы на соседние клетки, включая как нормальные, так и раковые.
Хотя большинство исследований сосредоточено на роли PD-1 в Т-клетках, этот белок также активен во многих других типах клеток, включая раковые. Это было впервые продемонстрировано в лаборатории Шаттона в Бригамской женской больнице.
Исследователи стремились понять молекулярные механизмы, которые контролируют экспрессию PD-1 в клетках меланомы и его терапевтическое воздействие. Учёные обнаружили сигнальную цепь интерферона I типа-JAK/STAT, которая регулирует количество PD-1 в опухолевых клетках.
Далее исследователи выяснили, что ингибирование этого пути не только уменьшает количество PD-1 в клетках меланомы, но и снижает эффективность терапии контрольных точек PD-1. Это предостерегает от комбинирования антагонистов JAK или IFNAR с ингибиторами PD-1, так как это может ослабить эффективность монотерапии иммунных контрольных точек.
Эта работа основана на предыдущих исследованиях, которые показали, что PD-1 способствует росту опухолевых клеток при меланоме и клеточной карциноме Меркеля. Ингибирование PD-1 подавляет прогрессирование рака. Теперь исследователи определили регуляторный путь, который контролирует уровни PD-1 в клетках меланомы.
Дальнейшие исследования могут быть направлены на оптимизацию иммунотерапевтического ответа у пациентов с меланомой и другими типами рака.
Литература:
Julia Holzgruber et al, Type I interferon signaling induces melanoma cell-intrinsic PD-1 and its inhibition antagonizes immune checkpoint blockade, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-51496-2
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
