Исследование, инициированное ученым из Комплексного онкологического центра Университета Аризоны (University of Arizona Comprehensive Cancer Center), впервые объяснило, как потеря Y-хромосомы в иммунных клетках мужчин негативно влияет на функцию иммунной системы. Это открытие может объяснить, почему данное генетическое изменение связано с более низкой выживаемостью при раке. Работа опубликована в журнале «Nature».
Феномен потери Y и его загадка
У мужчин каждая клетка тела обычно содержит одну X и одну Y-хромосому. «Потеря Y» (LoY) — распространенное ненаследственное генетическое изменение, при котором иммунные клетки крови теряют Y-хромосому. Оно часто связано со старением. Уже много лет LoY связывают с повышенной смертностью от рака (карцином), но причина этой связи оставалась неизвестной.
Суть исследования и ключевые выводы
Данное исследование впервые выявило и определило взаимосвязь между потерей Y в лейкоцитах (белых кровяных тельцах), иммунных клетках и опухолях, проливая свет на повышенный риск рака и худшие исходы у мужчин с LoY.
«Эти результаты представляют собой большой шаг вперед в нашем понимании того, почему мужчины с потерей Y в клетках крови имеют более высокую смертность от рака. Оказывается, это происходит потому, что данные клетки делают иммунную систему, инфильтрирующую опухоль, менее эффективной», — объяснил руководитель исследования, профессор Дэн Теодореску (Dan Theodorescu), занимающий кафедру Нэнси С. и Крейга М. Берж для директора Онкологического центра и профессор Медицинского колледжа в Тусоне.
Исследовательская группа обнаружила, что потеря Y-хромосомы — ранее выявленная лабораторией Теодореску в злокачественных эпителиальных клетках — также происходит в соседних нераковых тканях, включая соединительную ткань и иммунные клетки.
-
Главное открытие: Потеря Y в хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитах, ответственных за атаку раковых клеток, была связана со сниженной способностью уничтожать эти злокачественные клетки. Это указывает на возможный механизм, с помощью которого опухоли избегают иммунного обнаружения и подавления.
-
Клиническое значение: Комбинация потери Y в эпителиальных клетках опухоли и в Т-клетках приводила к более агрессивному течению рака и снижению выживаемости пациентов.
Методология и сотрудничество
Идея для этого исследования возникла у Дэна Теодореску, когда он работал в Медицинском центре Сидарс-Синай (Cedars-Sinai Medical Center), и его заинтриговала потенциальная связь, замеченная в более ранних работах. Для углубленного изучения этой гипотезы он обратился к своему давнему коллеге, научному сотруднику Саймону Ноутту (Simon Knott).
Клиническое значение и перспективы
«Это исследование имеет потенциальное значение для современных иммунотерапий, включая CAR T-клеточную терапию, — отметил Дэн Теодореску. — Необходимы дальнейшие исследования, но, возможно, иммунные клетки пациента, предназначенные для использования в терапии, следует предварительно проверять на наличие потери Y».
Авторы выражают надежду, что их работа станет прочной основой для развивающейся области исследований Y-хромосомы: «Мы надеемся, что это обеспечит надежную основу для зарождающейся области исследований Y-хромосомы, чтобы мы могли совместно лучше понять все возможные биологические последствия этого открытия и как использовать их для разработки более эффективных подходов к профилактике и лечению, что приведет к повышению выживаемости пациентов».
Литература:
Dan Theodorescu, Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09071-2. www.nature.com/articles/s41586-025-09071-2
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – [email protected];
