Исследование показывает, как НЕТО2 регулирует прогрессирования меланомы

Конг Пэн (Cong Peng) и другие исследователи из отделения дерматологии больницы Сянъя Центрального Южного университета (Central South University) в Китае провели исследование под названием «NETO2 способствует прогрессированию меланомы посредством активации сигнального пути Ca2+/CaMKII». В ходе исследования была изучена роль нейропилина и толлоидоподобного 2 (NETO2) в развитии меланомы — опасного вида рака кожи.

Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Frontiers of Medicine. Они показывают, как мембранный белок NETO2 влияет на развитие меланомы через сигнальный путь Ca2+/CaMKII.

Исследование начинается с указания на важность Ca2+ как сигнального иона в различных клеточных функциях, таких как размножение, перемещение и активация факторов транскрипции.

В исследовании отмечается, что при меланоме передача сигналов Ca2+ значительно усиливается. Это способствует росту опухоли и её способности проникать в другие ткани.

Также было обнаружено, что NETO2, который был идентифицирован как партнёр взаимодействия нейрональных каинатных рецепторов, связан с нервно-психическими расстройствами и регуляцией эмоционального поведения.

Недавние исследования показали, что NETO2 играет ключевую роль в развитии злокачественных опухолей у человека. В частности, этот белок может быть связан с такими видами рака, как остеосаркома, рак пищевода и желудка, а также с раком поджелудочной железы.

Исследователи предполагают, что NETO2 играет определённую роль в развитии меланомы, активируя Ca2+-зависимый путь CaMKII/CREB. Для проверки этой гипотезы они продемонстрировали, что NETO2 синтезируется в избытке в клетках меланомы и связан с выживаемостью пациентов, страдающих этим заболеванием.

Они демонстрируют, что NETO2 стимулирует размножение и перемещение клеток меланомы, а также увеличивает содержание кальция внутри клеток. Это приводит к усилению фосфорилирования CaMKII и CREB.

В исследовании применяются разнообразные методы, такие как:

* культивирование клеток;

* использование ДНК-плазмид;

* лентивирусная инфекция;

* биоинформатический анализ;

* вестерн-блоттинг;

* анализ пролиферации и колониеобразования;

* оценка миграции и инвазии клеток;

* измерение концентрации внутриклеточного кальция;

* создание модели опухоли на основе ксенотрансплантации;

* иммуногистохимический анализ;

* статистический анализ полученных данных.

Результаты исследования показывают, что избыточная экспрессия NETO2 в тканях меланомы связана с неблагоприятным прогнозом. В лабораторных условиях (in vitro) NETO2 способствует активному делению клеток меланомы. В условиях живого организма (in vivo) подавление активности NETO2 замедляет рост меланомы. NETO2 играет роль в миграции и инвазии клеток меланомы, вероятно, регулируя уровень матриксных металлопротеиназ (ММП).

В ходе исследования было установлено, что NETO2 способен активировать сигнальный путь кальция при развитии меланомы. Кроме того, ингибирование NETO2 с помощью ингибитора CaMKII KN93 помогает снизить активность меланомы. Это позволяет рассматривать NETO2 как потенциальную терапевтическую мишень при лечении меланомы. Результаты исследования показывают, что NETO2 играет ключевую роль в развитии меланомы. Он влияет на сигнальный путь CaMKII/CREB, что способствует прогрессированию заболевания.

Это исследование помогает лучше понять молекулярные механизмы развития меланомы и открывает новые перспективы для разработки эффективных методов лечения этого опасного заболевания.

Литература:
Susi Zhu et al, NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca2+/CaMKII signaling pathway, Frontiers of Medicine (2023). DOI: 10.1007/s11684-022-0935-0