Ген, известный как HMGA1, может играть ключевую роль в развитии рака толстой кишки, как показало исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Джона Хопкинса Киммела. Результаты опубликованы в Journal of Clinical Investigation.
Предыдущие исследования уже указывали на высокий уровень экспрессии HMGA1 в опухолях пациентов с раком толстой кишки. Однако ученые не могли полностью понять, как именно этот ген влияет на развитие заболевания.
В ходе исследования научный сотрудник Линда Ресар и ее коллеги продемонстрировали на мышах, что HMGA1 способствует активации генов, связанных с развитием опухоли. Они использовали модели мышей с мутацией в гене APC, которая является одной из наиболее распространенных мутаций, связанных с раком толстой кишки у людей.
«Мы были воодушевлены результатом, потому что он предполагает, что блокировка функции HMGA1 всего на 50% может значительно повлиять на развитие опухоли без негативных последствий для здоровья мышей», — сказала Ресар.
Исследователи также обнаружили, что HMGA1 активирует экспрессию генов, обычно присутствующих в стволовых клетках толстой кишки. Это приводит к размножению мутантных клеток и развитию опухоли. Кроме того, высокие уровни HMGA1 могут способствовать избеганию опухолевыми клетками обнаружения иммунными клетками, что затрудняет противоопухолевый иммунный ответ.
Для подтверждения своих выводов ученые провели анализ транспозазного доступного хроматина с секвенированием (ATAC), который позволяет исследовать «открытые» и «закрытые» области генома. Они обнаружили, что HMGA1 «открывает» участки генома, что позволяет другим белкам активировать экспрессию генов стволовых клеток.
Исследование также показало, что высокие уровни HMGA1 и генов стволовых клеток наблюдаются в образцах пациентов с раком толстой кишки. Это подтверждает связь между HMGA1 и развитием опухоли у людей.
Теперь перед учеными стоит задача разработать методы блокировки HMGA1 и стимулирования атаки иммунной системы на опухоли. Они также изучают роль HMGA1 в других видах рака, таких как рак крови и поджелудочной железы, где также наблюдаются высокие уровни этого гена.
Результаты исследования могут иметь значение не только для рака толстой кишки, но и для широкого спектра раковых заболеваний человека.
Литература:
Li Z. Luo et al, HMGA1 acts as an epigenetic gatekeeper of ASCL2 and Wnt signaling during colon tumorigenesis, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI184442
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
