Группа профессора Хуан Цина из Хэфэйского института физических наук Китайской академии наук провела исследование, направленное на изучение новых функций ганодеровых кислот. В результате было обнаружено, что соединение, ганодеровая кислота А (GAA), может эффективно бороться с раком, воздействуя на ключевые белки, участвующие в поглощении сахара раковыми клетками.
Открытие новых функций ганодеровых кислот: исследование группы профессора Хуан Цина
Результаты исследования были опубликованы в журнале RSC Advances. В работе использовались передовые вычислительные методы, включая AlphaFold2 для моделирования белков и молекулярный докинг, что позволило детально изучить взаимодействие GAA с белками-транспортерами глюкозы.
Ганодеровая кислота А, биологически активное соединение, извлеченное из лекарственного гриба Ganoderma lucidum, широко используемого в традиционной китайской медицине, привлекла внимание исследователей благодаря своим потенциальным противораковым и антидиабетическим свойствам. В рамках данного исследования особое внимание было уделено двум ключевым белкам-транспортерам глюкозы, GLUT1 и GLUT3, производимым в больших количествах раковыми клетками для обеспечения их быстрого роста.
Исследователи продемонстрировали, что GAA способна эффективно связываться и стабилизировать GLUT1 и GLUT3 в различных конформационных состояниях. Примечательно, что GAA проявляет предпочтение к связыванию с эндофациальной конформацией этих белков, что аналогично действию известных ингибиторов GLUT, таких как цитохалазин B и флоретин.
Для подтверждения полученных данных были проведены дополнительные эксперименты, которые показали, что GAA, даже в низких нецитотоксических дозах, значительно снижает поглощение глюкозы клетками рака легких человека. Этот эффект аналогичен эффекту традиционных ингибиторов GLUT, что свидетельствует о новой функции GAA как противоракового агента.
Открытие предполагает, что GAA может быть использована для «морения голодом» раковых клеток путем прекращения поступления сахара, что открывает новые перспективы в лечении рака. Кроме того, это указывает на потенциал GAA как нового терапевтического варианта, особенно для лечения рака с высокой экспрессией GLUT.
Литература:
Mona Alrasheed Bashir et al, Dual inhibitory potential of ganoderic acid A on GLUT1/3: computational and in vitro insights into targeting glucose metabolism in human lung cancer, RSC Advances (2024). DOI: 10.1039/D4RA04454A
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей