Исследователи обнаружили ранее неизвестный путь, который способствует бесконтрольному росту раковых клеток

В новом исследовании, проведенном учеными онкологического центра MUSC Hollings, было впервые обнаружено, что рецептор PPAR δ, также известный как дельта-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, играет ключевую роль в механизме, отключающем иммунную систему и предотвращающем уничтожение раковых клеток Т-клетками.

Под руководством доктора Раймонда Дюбуа, директора Hollings, результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Research Communications.

Искусственный лиганд GW501516 и его воздействие на PPAR δ

Дюбуа отметил, что GW501516, первоначально разработанный для лечения таких состояний, как диабет и ожирение, но позже оставленный из-за потенциального риска развития рака, связывается с рецептором PPAR δ и активирует его.

«Когда вы включаете его, это способствует развитию рака. Он может стимулировать пролиферацию клеток и влиять на воспалительные пути», — пояснил Дюбуа.

Механизмы уклонения раковых клеток от иммунной системы

Исследователи обнаружили, что активация PPAR δ изменяет способность иммунной системы атаковать и убивать раковые клетки, что позволяет опухолевым клеткам избегать иммунного ответа.

«Мы обнаружили, что он изменяет способность иммунной системы атаковать и убивать раковые клетки. Таким образом, он позволяет опухолевым клеткам уклоняться от атаки иммунной системы», — добавил Дюбуа.

Подавление иммунных реакций через NF-κB

Активация PPAR δ подавляет связывание фактора транскрипции RelA с ДНК, воздействуя на NF-κB — молекулу, регулирующую иммунные реакции. Это приводит к снижению способности иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки.

Связь с диетой и опухолевой нагрузкой

Хотя GW501516 создан человеком, его действия могут имитировать эффекты, возникающие при употреблении пищи с высоким содержанием жиров, что коррелирует с увеличением опухолевой нагрузки у мышей-мутантов Apc.

Перспективы иммунотерапии

Открытие механизмов взаимодействия PPAR δ с иммунной системой открывает новые возможности для разработки иммунотерапевтических препаратов против рака.

«Это могло бы дать нам возможность нацелиться на PPAR δ в иммунотерапии», — отметил первый автор исследования, доктор философии Бо Сен, доцент-исследователь в Лаборатории Дюбуа.

Заключение

Лаборатория Дюбуа в настоящее время работает над антагонистом PPAR δ — веществом, которое останавливает его действие. Исследователи планируют изучить, может ли использование препарата, блокирующего PPAR δ, привести к полной активации иммунной системы и оказать терапевтический эффект в доклинических исследованиях.

Эти результаты могут значительно повлиять на развитие иммунотерапии и улучшение лечения рака.

Литература