Ученые из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета совершили значительный прорыв в области иммунотерапии рака. Они разработали новую технологию скрининга и секвенирования активности Т-лимфоцитов, основанную на аптамерах, которая позволяет более точно идентифицировать антиген-реактивные Т-клетки. Эти клетки с большей вероятностью обеспечивают сильный иммунный ответ против раковых клеток, что может значительно повысить эффективность иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Иммунотерапия является одним из наиболее перспективных направлений в лечении рака. Она направлена на тренировку иммунной системы распознавать и атаковать опухолевые клетки. Для этого необходимо выявлять и активировать Т-клетки, способные распознавать и уничтожать опухолевые антигены. Открытие антиген-реактивных Т-клеточных рецепторов (TCR) играет ключевую роль в этом процессе.
Однако стандартные методы выделения антиген-реактивных TCR часто не позволяют идентифицировать те, которые эффективно активируют Т-клетки. Научный сотрудник Лан Лин, один из авторов исследования, отметил, что TCR, идентифицированные с помощью новой технологии ATLAS-seq, как правило, более эффективны в уничтожении клеток-мишеней.
Технология ATLAS-seq сочетает в себе одноклеточный подход с флуоресцентным молекулярным сенсором на основе аптамера. Этот сенсор излучает сигнал флуоресценции при активации Т-клетки. В ходе исследования ученые разработали микрофлюидную систему для выделения отдельных Т-клеток, которые реагируют на стимуляцию интересующими пептидами-антигенами. Затем они определили их уникальные последовательности TCR с помощью секвенирования отдельных клеток.
Научный сотрудник Лан Лин подчеркнул, что ATLAS-seq может стать ключевым инструментом для выявления TCR, нацеленных на опухолевые антигены. Это, в свою очередь, может привести к разработке новых Т-клеточных иммунотерапий для широкого спектра трудно поддающихся лечению видов рака.
Исследование открывает новые возможности для персонализированной иммунотерапии, которая будет более точной и эффективной в борьбе с раком.
Литература:
Siwei Luo et al, ATLAS-seq: a microfluidic single-cell TCR screen for antigen-reactive TCRs, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-024-54675-3
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
