Учёные из Нагояского университета (Nagoya University) в Японии изучили, что происходит, когда макрофаги — тип иммунных клеток — сталкиваются с умирающими раковыми клетками в опухолях. Они обнаружили механизм, который ускоряет рост опухоли.
Используя плодовых мух в качестве модельного организма, учёные выяснили, что когда макрофаги поглощают умирающие раковые клетки, это запускает производство белков, называемых цитокинами, которые активируют сигналы роста в оставшихся раковых клетках. Эти клетки затем производят больше цитокинов, вызывая неожиданную цепную реакцию, способствующую росту опухоли.
Результаты исследования
Исследование под названием «Макрофаги стимулируют рост опухоли посредством фагоцитарно-опосредованной амплификации цитокинов у Drosophila», опубликованное в журнале «Current Biology», показало, что блокирование любой части этого пути — будь то предотвращение поглощения макрофагами умирающих раковых клеток или остановка производства цитокинов — значительно снижает рост опухоли.
Когда макрофаги плодовых мух потребляют умирающие раковые клетки, они производят воспалительный цитокин под названием Upd3, белок, аналогичный человеческому IL-6. Этот Upd3 активирует белки JAK и STAT внутри живых раковых клеток. Обычно эти белки координируют иммунные ответы и восстановление тканей, но раковые клетки перехватывают этот процесс: они включают гены, которые заставляют их производить собственный Upd3, усиливая активацию JAK и STAT и способствуя росту опухоли.
Для понимания того, как эти клетки взаимодействуют, исследователи включали и выключали гены, добавляли или удаляли специфические белки и измеряли влияние на рост опухоли. Они наблюдали, как макрофаги потребляют умирающие раковые клетки, и измеряли сигналы цитокинов, производимые в ходе этого процесса.
Когда они генетически уменьшили способность макрофагов поглощать умирающие раковые клетки или снизили производство Upd3, рост опухоли значительно уменьшился. Результаты ставят под сомнение предположение о том, что усиление фагоцитоза иммунных клеток всегда полезно при лечении рака.
Заключение
Исследование показывает, что раковые клетки хитрее, чем ожидалось. Вместо того чтобы просто получать сигналы роста от иммунных клеток, они активно усиливают эти сигналы, производя собственный Upd3. Этот механизм может быть универсальным для разных видов, поскольку умирающие раковые клетки, которые запускают весь процесс, часто встречаются в опухолях, особенно при продвинутых формах рака.
Старший автор, профессор Шизуэ Охсава (Shizue Ohsawa) из Департамента биологических наук Нагояского университета, отметила, что нацеливание на взаимодействие между макрофагами и умирающими раковыми клетками может стать новым способом лечения рака у людей. Понимание этих механизмов может объяснить, почему некоторые виды рака с высокими темпами гибели клеток всё ещё могут агрессивно расти, и привести к улучшению методов лечения.
Литература:
Macrophages promote tumor growth by phagocytosis-mediated cytokine amplification in Drosophila, Current Biology (2025). DOI: 10.1016/j.cub.2025.05.068. www.cell.com/current-biology/f … 0960-9822(25)00684-0
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – [email protected];
