Результаты исследования показали, что лечение датопотамабом дерукстеканом (Dato-DXd), новым конъюгатом антитело-лекарственное средство, направленным на TROP-2, значительно улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Эти результаты исследования TROPION-Lung01 фазы III, в котором сравнивались стандарты лечения доцетаксела второй линии (тип химиотерапии) и Dato-DXd, конъюгата антитело-лекарственное средство, у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, прошедшим предварительное лечение, были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2023 (European Society for Medical Oncology 2023 Congress) доктором Аароном Лисбергом (Aaron Lisberg), торакальным онкологом Комплексного онкологического центра Йонссона Калифорнийского университета (UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center) и Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (David Geffen School of Medicine at UCLA).
Лисберг с соавторами обнаружили, что у пациентов, получавших Dato-DXd, наблюдалось снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 25% по сравнению с пациентами, получавшими доцетаксел.
«Хотя наблюдалось общее снижение прогрессирования заболевания, данные ясно указывают на то, что это преимущество было в первую очередь достигнуто пациентами с неплоскоклеточными опухолями», — объясняет Лисберг.
По словам Лисберга, более 75% включенных пациентов имели неплоскоклеточные опухоли. И только в этой группе терапия снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 37%, в то время как пациенты с плоскоклеточными опухолями, по-видимому, не получили терапевтического эффекта от Dato-DXd в ходе испытаний.
Кроме того, при промежуточном анализе общей выживаемости наблюдалась тенденция в пользу Dato-DXd. В этих оценках того, как долго пациент проживет после лечения рака, улучшение было наиболее выраженным в неплоскоклеточной популяции со снижением риска смерти на 23% при использовании Dato-DXd.
Улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, наблюдаемое у пациентов, получавших Dato-DXd, сопровождалось значительным уменьшением опухоли при применении Dato-DXd (26,4%) по сравнению с доцетакселом (12,8%), причем разница была более выраженной у пациентов с неплоскоклеточными опухолями (31,2% против 12,8%).
Общий профиль безопасности Dato-DXd был выше, чем у доцетаксела, поскольку у меньшего количества пациентов наблюдалась токсичность высокой степени, связанная с препаратом, при приеме Dato-DXd (25%) по сравнению с доцетакселом (41%). Общие побочные эффекты Dato-DXd включали легкие или умеренные язвы во рту и тошноту. У пациентов, получавших Dato-DXd, также было меньше серьезных побочных эффектов, приводящих к снижению дозы или прекращению лечения, по сравнению с теми, кто получал доцетаксел.
«Dato-DXd — это первый конъюгат антитело-лекарственное средство при метастатическом немелкоклеточном раке легкого, который демонстрирует статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартным химиотерапевтическим препаратом доцетакселом, одновременно демонстрируя более благоприятный профиль безопасности благодаря своей уникальной способности избирательно доставлять мощную химиотерапию непосредственно в опухолевые клетки», — добавляет Лисберг.
Эти результаты обнадеживают, отметил Лисберг, поскольку нынешний стандарт химиотерапии второй линии доцетакселом связан с умеренной пользой и значительной токсичностью и предполагает, что Dato-DXd потенциально может стать новой терапией для пациентов с ранее леченным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
Дизайн исследования TROPION-LUNG01
Ученые глобального исследования TROPION-LUNG01 сравнили эффективность и переносимость Dato-DXd и доцетаксела, рандомизировав 604 пациента на получение либо Dato-DXd (299 пациентов), либо доцетаксела (305).
Пациенты как с генетическими мутациями, такими как EGFR, так и без них, были включены в исследование и должны были пройти несколько курсов лечения метастатического немелкоклеточного рака легких до включения в исследование. Для включения в исследование не требовалось минимального уровня экспрессии TROP-2 на поверхности опухоли, поскольку на сегодняшний день не обнаружено корреляции экспрессии TROP-2 с эффективностью Dato-DXd.
Этот конъюгат антитело-лекарственное средство в настоящее время оценивается как потенциальная терапия первой линии для пациентов с впервые диагностированным метастатическим немелкоклеточным раком легких в исследованиях TROPION-LUNG07/08 (NCT05555732 / NCT05215340), оба из которых были недавно открыты в клиниках Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по всей Южной Калифорнии.
Кроме того, сеть TRIO-US участвует в исследовании TROPION-LUNG07, как и в случае TROPION-LUNG01. Эти исследования обещают улучшить клинические результаты для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких за счет предоставления Dato-DXd еще большему числу пациентов с неплоскоклеточными опухолями.
Датопотамаб дерукстекан представляет собой специально сконструированный конъюгат антитела DXd с лекарственным средством, направленным на TROP2, который совместно разрабатывается компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo.
Статья по теме: Кашель при раке легких: какая связь?
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
