Опухоль может «перенастроить» иммунную систему так, что защитные клетки начинают работать в её пользу — и ключевым маркером этого перехода может быть молекула CCL3.
Исследователи показали, что опухоли способны перепрограммировать нейтрофилы — одни из самых распространённых иммунных клеток крови — превращая их из защитников организма в активных помощников рака. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Cell.
Опухоль как живая экосистема
Рак развивается не изолированно. Он существует в сложной клеточной среде, где опухолевые клетки постоянно взаимодействуют с иммунными, соединительнотканными и сосудистыми клетками. Понять, какие именно взаимодействия действительно ускоряют рост опухоли, — одна из ключевых задач современной онкологии.
«Сложность заключается в том, чтобы в этой чрезвычайно динамичной среде выделить факторы, которые реально определяют способность опухоли расти», — объясняет Микаэль Питте, профессор патологии и иммунологии Женевского университета (UNIGE) и руководитель исследования.
Ранее его команда показала, что активность определённых генов в макрофагах тесно связана с прогрессированием болезни. Новая работа выявляет вторую важную переменную, связанную уже с нейтрофилами.
Как нейтрофилы становятся союзниками опухоли
В норме нейтрофилы — это первая линия защиты организма от инфекций и повреждений. Однако при раке их присутствие часто коррелирует с худшим прогнозом.
Учёные обнаружили, что опухоли активно привлекают нейтрофилы и перепрограммируют их поведение. В опухолевой среде эти клетки начинают вырабатывать хемокин CCL3 — сигнальную молекулу, которая не подавляет рак, а, напротив, стимулирует рост опухоли и поддерживает её выживание.
«Мы увидели, что нейтрофилы, попавшие в опухоль, начинают локально производить CCL3, и именно это способствует прогрессированию рака», — отмечает Питте. Таким образом, защитный иммунный ответ превращается в проопухолевый механизм.
Технически сложная, но важная работа
Нейтрофилы notoriously сложны для экспериментального изучения, особенно когда речь идёт о точном контроле генов. Команда использовала несколько экспериментальных подходов, чтобы избирательно подавить ген CCL3 именно в нейтрофилах, не затрагивая другие клетки.
Результат оказался показательным: нейтрофилы продолжали накапливаться в опухоли, но переставали поддерживать её рост. Их нормальные функции в кровотоке при этом сохранялись.
Большие данные подтверждают универсальность механизма
Чтобы проверить, насколько этот механизм универсален, исследователи проанализировали данные из множества независимых онкологических исследований. Для этого пришлось разработать новые вычислительные методы, поскольку нейтрофилы часто «теряются» в стандартных транскриптомных анализах.
Новый подход показал, что во многих типах рака нейтрофилы демонстрируют сходный паттерн: высокий уровень CCL3 тесно связан с проопухолевой активностью и неблагоприятным течением болезни.
CCL3 как маркер прогрессирования опухоли
Выявление CCL3 как ключевого фактора, превращающего нейтрофилы в помощников рака, открывает перспективы для клинической практики. Эта молекула может стать биомаркером прогрессирования опухоли и потенциальной мишенью для персонализированной терапии.
«Мы шаг за шагом составляем своего рода “паспорт опухоли”, определяя ключевые переменные, которые управляют её эволюцией», — говорит Питте. «Их понимание может помочь точнее подбирать лечение и повысить его эффективность».
Интересно, что иммунные клетки способны менять своё поведение не только под влиянием опухоли, но и под действием пищевых факторов — например, в исследованиях о том, как растительные соединения усиливают противораковую активность иммунитета, включая зеаксантин.
Источник
- Evangelia Bolli, Pratyaksha Wirapati, Mehdi Hicham, Yuxuan Xie, Marie Siwicki, Florent Duval, Anne-Gaëlle Goubet, Máté Kiss, Béatrice Zitti, Thomas Zwahlen, Sheri Mcdowell, Ruben Bill, Simona Angerani, Camilla Engblom, Seth Anderson, Aiping Jiang, Oliver Hartley, David B. Sykes, Maja Jankovic, Nadine Fournier, Matthias Gunzer, David Tarussio, Stéphanie Tissot, Peter M. Sadow, William C. Faquin, Moshe Sade-Feldman, Ralph Weissleder, Sara Pai, François Mercier, Robert Manguso, Mikaël J. Pittet. CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth. Cancer Cell, 2026; DOI: 10.1016/j.ccell.2026.01.006
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;