Комбинация иммунопрепарата и ангиогенезного ингибитора показала устойчивый лечебный эффект у пациентов с распространённой формой рака почки. Речь идёт о данных по исследованию KEYNOTE-426, которые были опубликованы в журнале «Nature Medicine».
В исследовании сравнивали эффективность двух режимов: сочетания пембролизумаба и акситиниба против стандартной терапии сунитинибом у пациентов с ранее не леченным распространённым светлоклеточным раком почки — именно этот подтип считается наиболее распространённым.
Как проводилось исследование
Работа проходила в формате рандомизированного III фазы клинического испытания и включала обширный биомаркёрный анализ. Препарат пембролизумаб представляет собой иммунный ингибитор PD-1, активирующий иммунную атаку на опухоль, а акситиниб и сунитиниб — вещества, блокирующие формирование сосудов, питающих опухоль (ингибиторы VEGF-рецепторов).
Брайан Рини (Brian Rini), ведущий автор и онколог из Центра онкологии Вандербильта-Ингрэма (Vanderbilt-Ingram Cancer Center), поясняет: «KEYNOTE-426 стал первым исследованием, где в первой линии применили такую комбинацию — и теперь мы имеем самые продолжительные наблюдения среди всех подобных испытаний».
Что показали финальные результаты
Наблюдение длилось в среднем 67,2 месяца. И если раньше, в промежуточном анализе (он был опубликован 16 февраля 2019 года в журнале «New England Journal of Medicine»), уже отмечались лучшие результаты по выживаемости и отклику на лечение, то теперь данные только укрепились:
- Общая выживаемость: 47,2 месяца в группе пембролизумаб + акситиниб против 40,8 месяцев у тех, кто получал сунитиниб;
- Без прогрессирования: 15,7 месяца против 11,1;
- Частота объективного ответа: 60,6% против 39,6%.
Что с биомаркёрами: ищут, но пока осторожно
Учёные изучали связи между экспрессией различных генетических сигнатур и клиническими исходами. В частности, внимание уделялось 18-генной сигнатуре воспаления Т-клеток, признакам ангиогенеза и уровню экспрессии PD-L1.
Брайан Рини (Brian Rini) отмечает: «Сейчас мы нуждаемся в предиктивных биомаркёрах, которые помогут заранее определить, кто из пациентов лучше отреагирует на конкретную терапию. Пока кое-что выглядит обнадёживающе, но нужны новые проспективные исследования».
И всё же, как подчёркивают авторы, комбинация пембролизумаба и акситиниба — это на сегодня стандарт первой линии терапии независимо от биомаркерного профиля.
Заключение
Исследование KEYNOTE-426 окончательно подтвердило: иммунотерапия в паре с ангиогенезными ингибиторами не просто работает — она даёт реальную надежду пациентам с тяжёлой формой рака почки. А 5-летний период наблюдений делает эти выводы особенно значимыми. Будущее — за тонкой настройкой терапии, и на этом пути биомаркёры могут сыграть решающую роль.
Литература:
Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced clear cell renal cell carcinoma: 5-year survival and biomarker analyses of the phase 3 KEYNOTE-426 trial, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03867-5
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
