Комбинированная терапия может улучшить ответ на лечение при раке поджелудочной железы

Открытие нового подхода к лечению рака поджелудочной железы

Исследователи из Northwestern Medicine представили результаты исследования, опубликованного в журнале Cancer Research, которые демонстрируют потенциал комбинированной терапии для лечения рака поджелудочной железы. В ходе исследования было обнаружено, что сочетание ингибитора KRAS MRTX1133 с венетоклаксом приводит к регрессии опухолей на мышиных моделях.

Потенциал комбинированной терапии

Исследователи обнаружили, что комбинация ингибитора KRAS MRTX1133 с венетоклаксом, препаратом, одобренным FDA для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и острого миелолейкоза, вызывает регрессию опухолей. Это открытие подчеркивает важность использования комбинированной терапии для лечения рака поджелудочной железы.

Значимость исследования

Доктор Хидаятулла Г. Мунши, ведущий автор исследования, отметил, что полученные данные являются клинически значимыми и могут быть применены к пациентам. Он также подчеркнул необходимость дальнейших исследований для разработки эффективных методов лечения рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы является третьим наиболее распространенным типом рака в США, и пятилетняя выживаемость составляет всего 13%.

Роль гена KRAS

Ген KRAS является признанным онкогеном рака поджелудочной железы, и его мутации присутствуют более чем в 90% случаев. Мутация KRASG12D составляет примерно половину этих случаев, и хотя она является привлекательной терапевтической мишенью, не все ингибиторы KRAS демонстрируют устойчивый ответ у пациентов.

Механизмы резистентности

Доктор Мунши также отметил, что резистентность к ингибиторам KRAS является серьезной проблемой. В текущем исследовании команда Мунши разработала плавающие 3D-культуры коллагена для имитации клеток в микроокружении опухоли и обработала их препаратом-ингибитором KRAS MRTX1133.

Результаты исследования

Ученые обнаружили, что MRTX1133 повышает уровень белка BIM, который должен способствовать гибели клеток. Однако препарат не смог подавить рост опухолевых клеток или вызвать апоптоз. Для повышения эффективности MRTX1133 исследователи добавили венетоклакс и обнаружили, что комбинация препаратов вызывает гибель раковых клеток и регрессию опухоли на мышиных моделях рака поджелудочной железы, устойчивого к MRTX1133.

Заключение

Результаты исследования дают основание для тестирования венетоклакса в комбинации с ингибиторами KRASG12D на пациентах с раком поджелудочной железы. Доктор Мунши отметил, что эту комбинацию можно использовать как в первой линии лечения, так и во второй линии для повышения эффективности терапии.

Перспективы будущих исследований

Дальнейшие исследования направлены на тестирование комбинированной терапии на пациентах и разработку новых методов лечения рака поджелудочной железы. Это открытие может стать важным шагом на пути к улучшению выживаемости пациентов с этим агрессивным заболеванием.

Литература:
Jeffrey H. Becker et al, Targeting BCL2 with Venetoclax Enhances the Efficacy of the KRASG12D Inhibitor MRTX1133 in Pancreatic Cancer, Cancer Research (2024). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-3574