Меланома кожи — самая агрессивная форма рака кожи, отличающаяся множеством мутаций. Несмотря на то что некоторые из этих изменений должны быть распознаны иммунной системой как угроза, меланомы часто уходят от надзора защитных клеток. Более половины пациентов не реагируют на современные методы иммунотерапии, что делает борьбу с этим заболеванием одной из самых сложных задач в онкологии.
Исследователи из Группы по изучению меланомы в Национальном центре исследований рака (CNIO) под руководством Марисоль Соенгас выявили механизм, позволяющий меланомам и другим агрессивным опухолям избегать распознавания и уничтожения иммунной системой. Это открытие помогает объяснить, почему при метастазировании меланомы у нее развивается резистентность к стандартным методам лечения.
Статья опубликована в журнале Nature Cancer. Первым автором является Ксавье Катена, научный сотрудник Университета Лунда (Швеция). Исследование проводилось на клетках, мышах и более чем 150 базах данных пациентов. Ученые обнаружили, что клетки меланомы выделяют белок Midkine, который снижает количество дендритных клеток, ответственных за распознавание опухолей.
Кроме того, Midkine изменяет функции дендритных клеток таким образом, что они начинают способствовать росту опухоли.
Соенгас объясняет: «Midkine действует как щит и ускоритель: он предотвращает распознавание и уничтожение опухолевых клеток, а также активно способствует их распространению.»
Дендритные клетки обычно выполняют роль «сторожевых» клеток, выявляя чужеродные молекулы и передавая информацию цитотоксическим Т-лимфоцитам для уничтожения злокачественных клеток. При меланоме Midkine снижает количество дендритных клеток и изменяет их функции.
«Самое важное в нашей работе — это понимание того, как Midkine не только отключает иммунную систему, но и извращает её, способствуя распространению опухоли,» — заключает Соенгас.
Влияние на иммунотерапию
После выявления роли Midkine в блокировке иммунной системы, исследователи изучили его влияние на методы лечения. На животных моделях было показано, что предотвращение действия Midkine повышает эффективность вакцин, нацеленных на дендритные клетки.
Также было обнаружено, что блокирование Midkine усиливает терапевтический эффект ингибиторов иммунной контрольной точки — одного из наиболее распространенных методов иммунотерапии.
Анализ данных пациентов показал наличие генной сигнатуры, связанной с Midkine в дендритных клетках, что коррелирует с худшим прогнозом. Эти результаты выходят за рамки меланомы и наблюдаются при раке легких, молочной железы, эндометрия, надпочечников и мезотелиоме.
Соенгас добавляет: «Ингибирование Midkine может реактивировать дендритные клетки и улучшить лечение различных агрессивных типов опухолей.»
Эти результаты дополняют предыдущие исследования Группы по меланоме CNIO, которые показали, что Midkine способствует метастазированию меланомы и изменяет функции других компонентов иммунной системы.
Литература:
Systemic rewiring of dendritic cells by melanoma-secreted midkine impairs immune surveillance and response to immune checkpoint blockade, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00929-y. www.nature.com/articles/s43018-025-00929-y
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
