В новом исследовании, опубликованном в журнале eLife, ученые из Центра исследования рака в Лионе (Cancer Research Center of Lyon) обнаружили, что протискивание через ограниченное пространство делает раковые клетки более агрессивными и помогает избежать гибели клеток. Полученные данные показывают, как механический стресс повышает вероятность распространения и метастазирования раковых клеток.
Ограниченная миграция делает раковые клетки более агрессивными
Раковые клетки могут с трудом сжиматься, чтобы покинуть опухоль или проникнуть в капилляры, и распространиться по организму. Для этого клетки должны разрушиться и изменить свою форму в процессе, называемом ограниченной миграцией. По мере распространения клетки также должны избегать обнаружения и уничтожения иммунной системой.
Механический стресс может вызывать мутации раковых клеток, а также неконтролируемое увеличение числа клеток и более сильное проникновение в ткани.
Всего после одного прохода через мембрану ученые визуализировали в лабораторных условиях, что клетки стали более мобильными и устойчивыми к аноикису — форме запрограммированной гибели клеток, которая происходит, когда клетки отрываются от окружающей сети белков и других молекул, которые их поддерживают (внеклеточный матрикс).
Клетки также смогли избежать разрушения иммунными естественными клетками-киллерами. Дальнейшие эксперименты показали, что повышенная экспрессия белков, ингибирующих апоптоз (IAP), повышает устойчивость раковых клеток к аноикису.
Затем исследователи изучили, как клетки рака молочной железы, подвергшиеся ограниченной миграции, ведут себя при введении мышам с подавленным иммунитетом. Ученые обнаружили, что у этих мышей развилось больше метастазов в легких, чем у мышей, которым вводили клетки рака молочной железы, которые не подвергались ограниченной миграции. Имитируя ограниченную миграцию, ученые смогли изучить ее многогранное влияние на агрессивность рака. Авторы исследования продемонстрировали, как этот процесс повышает выживаемость раковых клеток и делает их более склонными к образованию смертельных метастазов.
Авторы другого исследования утверждают, что статины помогут замедлить метастазирование.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
