Модели клеточных линий позволяют определить причину лекарственной устойчивости при меланоме

Введение

Меланома — это злокачественное новообразование, возникающее из меланоцитов — клеток, ответственных за выработку пигмента кожи. Меланома является одной из наиболее смертельных форм рака кожи из-за высокого уровня метастазирования и рецидивов. В связи с тенденцией к старению населения, число пациентов с меланомой быстро растёт, и к 2040 году около 100 000 человек во всем мире будут умирать от меланомы ежегодно.

Текущие методы лечения меланомы

В настоящее время основной метод лечения меланомы — это таргетная терапия, направленная на ингибирование онкогена BRAF. Однако, несмотря на эффективность, лекарственная устойчивость к ингибиторам BRAF развивается быстро, что ограничивает их применение.

Новое исследование

Исследовательская группа под руководством доктора Такхуна Кима (Tackhoon Kim) из Центра исследований медицинских материалов Корейского института науки и технологий (KIST) определила новый ключевой механизм, лежащий в основе устойчивости меланомы к ингибиторам BRAF. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Cancer.

Открытие нового механизма

Исследователи использовали модели клеточной линии меланомы, устойчивой к ингибиторам BRAF, и обнаружили, что активация гена AMD1 играет ключевую роль в развитии лекарственной устойчивости. Ген AMD1 необходим для биосинтеза полиаминов, который способствует росту и пролиферации клеток. Было обнаружено, что уровни полиаминов обычно выше в раковых клетках, устойчивых к ингибитору BRAF.

Механизм действия полиаминов

Исследователи подтвердили, что ингибирование биосинтеза полиаминов снижает устойчивость к ингибиторам BRAF, что приводит к гибели клеток меланомы. Кроме того, исследование показало, что онкоген c-Myc вызывает увеличение биосинтеза полиаминов при BRAF-резистентной меланоме. Увеличение содержания полиаминов повышает уровень митохондриального белка, повышая митохондриальную активность и способствуя пролиферации раковых клеток, устойчивых к лечению.

Основные выводы исследования

Исследователи определили этот процесс как основной механизм, вызывающий резистентность к ингибиторам BRAF при меланоме. Это первое в мире исследование, в котором биосинтез полиаминов является причиной устойчивости к ингибиторам BRAF.

Стратегия разработки противораковых препаратов

Команда KIST предложила стратегию разработки противораковых препаратов, которая позволит блокировать каждую стадию механизма устойчивости. Это исследование открывает перспективы для разработки новых методов лечения меланомы, основанных на регулировании метаболизма полиаминов.

Заключение

Открытие нового механизма устойчивости меланомы к ингибиторам BRAF открывает новые возможности для разработки эффективных методов лечения этого заболевания. Стратегия, предложенная командой KIST, может стать основой для создания новых противораковых препаратов, способных более эффективно бороться с меланомой.

Литература:
Byung-Sun Park et al, Polyamine and EIF5A hypusination downstream of c-Myc confers targeted therapy resistance in BRAF mutant melanoma, Molecular Cancer (2024). DOI: 10.1186/s12943-024-02031-w