В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Immunology, ученые из Северо-Западного университета (Northwestern University) обнаружили, что структуры, проявляющиеся в виде третьих звеньев между двумя цепями ДНК, могут стимулировать развитие рака.
Новизна исследования
Результаты исследования показывают, что важный регуляторный фермент может быть связан с образованием этих необычных структур. Ученые обнаружили, что потеря ферментов TET — семейства ферментов, имеющих решающее значение для удаления меток метилирования ДНК — связана с B-клеточной лимфомой. Снижение активности ферментов ТЕТ характерно для многих различных видов рака. Понимание механизмов, лежащих в основе развития рака при потере функции ТЕТ, может открыть дверь для новых стратегий лечения лекарственными препаратами, нацеленными на множественные виды рака.
Предыдущие исследования показали, что определенные мутации в раковых клетках могут привести к потере функции ТЕТ у пациентов с раком крови и солидными опухолями, вызывая задержки в клеточной коммуникации. В предыдущих исследованиях также выявлена нестабильность генома, такая как двухцепочечные разрывы в коде ДНК в раковых клетках.
Важный регуляторный фермент может быть связан с образованием рака
Ученые обнаружили, что измененная регуляция вторичных структур ДНК может быть причиной того, как эти два события связаны друг с другом. Исследователи сначала удалили 2 типа ферментов TET (TET2 и TET3) в зрелых B-клетках мышей. Тип белых кровяных телец, В-клетки вырабатывают антитела для иммунной системы, чтобы защитить организм от инфекции. По словам авторов исследования, удаление ферментов ТЕТ имело огромные последствия для гомеостаза В-клеток, и начала проявляться геномная нестабильность.
У мышей с дефицитом ТЕТ развивалась лимфома, и ученые наблюдали увеличение меток, связанных с геномной нестабильностью, таких как двухцепочечные разрывы ДНК. Исследователи обнаружили, что без TET2 и TET3 необычные структуры, называемые G-квадруплексами и R-петлями, начали засорять ДНК B-клеток. Одна из причин, по которой ТЕТ-дефицитные клетки обладают большей геномной нестабильностью, может быть связана с накоплением этих структур.
Практическая значимость работы
Понимание того, как взаимодействуют опасные геномные нестабильности и мутации TET, приближает ученых к пониманию злокачественных новообразований B-клеток.
Авторы другого исследования утверждают, что ультразвук поможет нарушить защиту рака поджелудочной железы.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
