Клинические испытания пембролизумаба фазы 2 показали многообещающие результаты: 42% пациентов с метастатическим раком головного мозга получили пользу от лечения. Исследование показало, что пембролизумаб, иммунотерапия, хорошо переносится и продемонстрировал клиническую пользу у пациентов с метастазами в головной мозг. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Medicine.
Авторы исследования предупреждают, что польза терапии должны быть сбалансирована с рисками токсичности, и необходимы дальнейшие исследования для выявления пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от лечения.
Новизна исследования
В фазе 2 клинического испытания ингибитора иммунных контрольных точек пембролизумаба исследователи обнаружили, что 42 процента пациентов с метастатическим раком головного мозга получили пользу от терапии, при этом у семи пациентов в испытании выживаемость была более двух лет.
Авторы исследования предупреждают, что эти преимущества необходимо сопоставлять с риском токсичности, но в целом исследование показывает многообещающие результаты, которые требуют более масштабных исследований и усилий по выявлению пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от этого лечения.
«Существует очень мало эффективных методов лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Наша главная цель — найти улучшенные методы лечения для этой группы пациентов», — комментирует автор исследования Присцилла Брастианос (Priscilla Brastianos) из Массачусетского общего онкологического центра (Mass General Cancer Center). «В этом исследовании мы изучили пембролизумаб, который является иммунотерапевтическим средством для пациентов с метастазами в головной мозг. Мы показали, что пембролизумаб хорошо переносится и оказывает клиническое воздействие на головной мозг у 42% пациентов, что является многообещающим для этой популяции пациентов».
Материалы и методы исследования
В одногрупповое открытое исследование фазы 2 были включены девять пациентов с ранее нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг (группа А) и 48 пациентов с рецидивирующим и прогрессирующим заболеванием после предшествующей терапии (группа B).
Участники были включены в исследование в период с 6 октября 2016 г. по 16 октября 2018 г. Первичной конечной точкой исследования была частота ответа, включая полный ответ, частичный ответ или стабилизацию заболевания.
У пациентов, участвовавших в исследовании, были диагностированы первичные опухоли, в том числе рак молочной железы, меланома, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, гипофиз и другие виды рака.
Результаты исследования
Исследовательская группа обнаружила, что у 24 из 57 пациентов наблюдалось улучшение, а у пяти пациентов наблюдался полный или частичный ответ на лечение. Это включало трех пациентов в когорту А и 21 пациента в когорту В, что означает, что исследование достигло своей первичной конечной точки.
Команда ученых также сообщила, что медиана общей выживаемости участников составила 8 месяцев. Хотя в исследовании не было контрольной группы, в предыдущих исследованиях общая выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг оценивалась в 4-6 месяцев.
У семи пациентов в исследовании наблюдалась пролонгированная общая выживаемость на два года или более лет, включая пять пациентов с первичным раком молочной железы, одного пациента с первичной меланомой и одного пациента с первичной саркомой.
Команда ученых также изучила безопасность и переносимость. Пять пациентов прекратили лечение из-за токсичности, а у 50 из 57 пациентов возникло еще одно нежелательное явление. Наиболее частыми нежелательными явлениями были утомляемость, тошнота, головная боль, рвота и трансаминит (повышение уровня ферментов печени в крови).
В качестве следующих шагов исследовательская группа рекомендует изучить биомаркеры ответа, особенно среди «исключительных ответчиков» исследования, которые могут помочь спрогнозировать, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на терапию.
Авторы исследования отмечают, что потребуются дополнительные исследования для выявления специфических аспектов опухолей или микроокружения этих пациентов, которые привели к такому благоприятному ответу.
«Наше исследование иллюстрирует перспективность ингибиторов контрольных точек для будущих терапевтических стратегий при метастазах в головной мозг», — комментирует Брастианос. «И наша работа предполагает, что решение о назначении ингибитора контрольной точки не должно основываться исключительно на происхождении первичной опухоли — вполне вероятно, что еще предстоит определить факторы, которые могут предсказать ответ. Будущие исследования по выявлению этих факторов могут помочь направлять, информировать и персонализировать лечение пациентов с метастазами в головной мозг».
Статья по теме: Меланома – лечение в исследовании пембролизумабом
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
