Учёные описали механизм, который помогает клеткам рака простаты выживать после лечения. Работа опубликована в журнале Cancer Letters.
Исследование провела группа Ноэля Уорфела (Noel Warfel) из Медицинского университета Южной Каролины. В центре внимания оказался белок PIM1, который связан с ростом опухоли, выживанием раковых клеток и устойчивостью к терапии.
Почему прежний подход мог не работать
Большинство препаратов против PIM1 блокируют его киназную активность — способность передавать химические сигналы внутри клетки. Но новое исследование показало: даже когда эта активность подавлена, сам белок PIM1 может накапливаться и продолжать помогать опухолевым клеткам выживать.
Учёные выяснили, что избыток PIM1 связывается с белком HMGB1 и удерживает его в цитоплазме — внутренней среде клетки. Там HMGB1 запускает аутофагию, то есть процесс «клеточной переработки».
Как опухоль защищается
С помощью аутофагии раковые клетки удаляют повреждённые митохондрии — энергетические структуры клетки. Обычно такие повреждённые митохондрии усиливают окислительный стресс, то есть накопление агрессивных молекул, способных погубить клетку. Но если опухоль быстро избавляется от них, она получает шанс пережить лечение.
Возможное решение
Команда испытала экспериментальную молекулу PIMTAC — это протеолиз-направленная химера, то есть соединение, которое не просто блокирует белок, а помогает клетке полностью его разрушить. В лабораторных опытах и на мышах такой подход оказался эффективнее обычных ингибиторов PIM1.
Пока это доклинические данные, а не готовое лечение для пациентов. Но работа показывает важную идею: иногда при раке недостаточно «выключить» опасный белок — его нужно удалить из клетки.
О других подходах к поиску новых лекарственных мишеней при раке простаты МКБ-11 писал в материале «Определены эффективные лекарственные препараты в борьбе с раком простаты».
Литература
Liou H., et al. Kinase-independent signaling by PIM1 promotes drug resistance by increasing mitophagy and reducing oxidative stress // Cancer Letters. 2026. DOI: 10.1016/j.canlet.2026.218611.