Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее распространенной формой рака печени и четвертой ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Для пациентов с продвинутыми стадиями ГЦК доступны различные системные методы лечения, которые воздействуют на раковые клетки через кровоток. Одним из таких методов является комбинация препаратов атезолизумаб и бевацизумаб, известная как терапия Атезо/Бев.
Прогнозирование эффективности терапии Атезо/Бев с использованием аутоантител к PD1
Терапия Атезо/Бев обычно рекомендуется в качестве первого лечения для пациентов с раком печени. Однако на данный момент не существует надежных маркеров для прогнозирования ее эффективности.
Группа исследователей под руководством доктора Акинобу Такаки (Akinobu Takaki) из кафедры гастроэнтерологии и гепатологии Университета Окаяма (Okayama University), Япония, вместе с коллегами из Университета Окаяма исследовала возможность использования аутоантител к PD1 для прогнозирования эффективности лечения ГЦК. Их результаты были опубликованы в журнале Gastro Hep Advances.
«Комбинированная терапия Атезо/Бев демонстрирует сильный эффект, однако у почти 20% пролеченных пациентов наблюдается прогрессирование заболевания. В связи с этим важно прогнозировать эффективность Атезо/Бев и разработать соответствующий режим лечения», — отмечает доктор Такаки.
Для определения подходящего маркера исследователи сосредоточились на аутоантителах, которые вырабатываются иммунной системой и направлены против собственных белков человека. Эти антитела наблюдались при нескольких формах рака и могут быть легко обнаружены в сыворотке крови, что делает их перспективными биомаркерами.
Исследователи предположили, что аутоантитела против PD-1 могут влиять на результат терапии Атезо/Бев, так как они нацелены на те же клеточные пути, что и атезолизумаб.
Для проверки этой гипотезы было проведено исследование с участием 63 пациентов с поздней стадией ГЦК, получавших терапию Атезо/Бев. Уровни аутоантител против PD-1 в сыворотке крови пациентов измерялись до и после лечения. Затем исследователи проанализировали, существует ли корреляция между уровнями аутоантител и реакцией пациентов на лечение.
Результаты показали статистически значимую корреляцию между более высокими уровнями аутоантител против PD-1 и более низкими показателями выживаемости. Это указывает на то, что аутоантитела против PD-1 могут быть потенциальным биомаркером для более широкого класса препаратов, включая атезолизумаб, у пациентов с ГЦК. Однако для окончательного подтверждения необходимы дальнейшие исследования.
«Наше исследование показало, что более высокие уровни аутоантител против PD-1 в сыворотке были связаны с плохим прогнозом у пациентов, получавших Atezo/Bev в качестве терапии первой линии. Примечательно, что уровни аутоантител против PD-1 в сыворотке могут служить новым потенциальным биомаркером для прогнозирования эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов с ГЦК. В целом, наши результаты дают надежду пациентам с раком печени и открывают путь для разработки улучшенных схем лечения в будущем», — заключает доктор Такаки.
Эти данные могут стать важным шагом в персонализации лечения ГЦК и улучшении прогнозов для пациентов.
Литература:
Yuki Sasaki et al, Anti-PD-1 autoantibody predicts survival of patients with hepatocellular carcinoma receiving atezolizumab/bevacizumab, Gastro Hep Advances (2024). DOI: 10.1016/j.gastha.2024.07.018
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
