NEJM: таргетная терапия ворасиденибом дает надежду пациентам с глиомой

Недавно разработанный препарат ворасидениб продемонстрировал многообещающее увеличение выживаемости без прогрессирования у пациентов с глиомой. Международное исследование показало, что пациенты, принимающие ворасидениб, могут прожить еще почти 17 месяцев без ухудшения состояния своего рака, что отсрочит необходимость лучевой и химиотерапии. Препарат специально нацелен на мутации IDH1/2 при рецидивирующей глиоме 2 степени, медленно растущей опухоли головного мозга, часто поражающей молодых людей. Результаты исследования опубликованы в научном журнале NEJM.

Новизна исследования

В международном исследовании, проведенном совместно с Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе, ученые показали, что новый препарат для таргетной терапии может увеличить количество времени, в течение которого люди с подтипом глиомы находятся на лечении без ухудшения состояния их состояния. Это открытие предполагает возможный новый метод лечения людей с медленно растущей, но смертельной опухолью головного мозга.

Команда ученых обнаружила, что препарат воразидениб более чем вдвое увеличивает выживаемость без прогрессирования у людей с рецидивирующей глиомой 2 степени с мутациями IDH1 и IDH2. По сравнению с людьми, получавшими плацебо, у тех, кто принимал воразидениб, рак не ухудшался еще почти на 17 месяцев, что откладывало время до начала химиотерапии и облучения.

Актуальность исследования

Тип глиомы, изученный в статье, — рецидивирующая глиома 2 степени с мутациями IDH1 и IDH2, — как правило, поражает молодых людей, часто в возрасте 30 лет. Текущее стандартное лечение, сочетание лучевой и химиотерапии, может вызвать неврологический дефицит, из-за которого пациентам трудно учиться, запоминать новые вещи, концентрироваться или принимать повседневные решения — все это может быть особенно сложным для людей, которые имеют молодые семьи или в первые годы своей профессиональной жизни.

Доктор Тимоти Клаузи (Timothy Cloughesy), профессор нейроонкологии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете (David Geffen School of Medicine at UCLA) в Лос-Анджелесе и соавтор исследования, заявил о доступности лечения, которое позволяет пациентам проходить более длительные периоды времени между химиотерапией и лучевой терапией.

«Мы всегда обеспокоены отсроченными эффектами лучевой терапии», — сказал Клаузи. «Возможность отложить лучевую терапию головного мозга с помощью эффективной терапии действительно важна и очень важна для этой группы пациентов».

Ворасидениб — что нужно знать

Ворасидениб классифицируется как двойной ингибитор мутантного IDH1/2, что означает, что он предотвращает образование и накопление онкометаболита 2-гидроксиглутарата, или 2-HG, что происходит, когда генетически измененные версии двух ферментов, IDH1 и IDH2, активируются. Считается, что 2-HG отвечает за формирование и поддержание IDH-мутантных глиом.

Это исследование также является первым клиническим испытанием, посвященным анализу препарата таргетной терапии, специально разработанного для лечения рака головного мозга.

Отличие таргетной терапии от химиотерапии

Таргетная терапия предназначена для воздействия на конкретные молекулы, участвующие в росте и распространении раковых клеток. В отличие от химиотерапии и других методов лечения, которые могут воздействовать как на раковые, так и на здоровые клетки, таргетная терапия атакует только раковые клетки с мутировавшей мишенью, сводя к минимуму повреждение нормальных клеток.

Несмотря на то, что был достигнут значительный прогресс в использовании таргетной терапии для лечения многих видов рака, разработка таргетной терапии для опухолей головного мозга была особенно сложной из-за сложности проникновения через гематоэнцефалический барьер. Ворасидениб является проникающим в головной мозг ингибитором, что означает, что он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Материалы и методы исследования

В исследовании принял участие 331 человек в возрасте от 12 лет и старше, у которых была диагностирована рецидивирующая глиома 2 степени с мутациями IDH1 и IDH2 и которым провели операцию по удалению опухоли головного мозга. Из этой группы 168 человек были случайным образом назначены для приема воразидиниба, а 163 — плацебо.

Среди тех, кто получал ворасидениб, заболевание не прогрессировало в среднем 27,7 месяца, что значительно дольше, чем 11,1 месяца у тех, кто получал плацебо. А среди тех, кто получал ворасидениб, 85,6% проходили лечение в течение 18 месяцев до следующего лечения, а 83,4% — в течение 24 месяцев между курсами лечения.

Заболевание прогрессировало только у 28% людей, получавших воразидиниб, по сравнению с 54% людей, получавших плацебо. А по состоянию на сентябрь 2022 года, то есть через 30 месяцев после начала исследования, 72% пациентов, которые были в группе ворасидениба, все еще принимали препарат, и их заболевание не прогрессировало.

Для пациентов, которые изначально были в группе плацебо, у которых рак начал прогрессировать во время исследования, врачи разрешили перейти на ворасидениб. Исследователи наблюдали ограниченные побочные эффекты от ворасидениба.

«Это первое целевое лечение, которое демонстрирует однозначную эффективность в этой популяции и создает прецедент для этого заболевания», — заключил Клаузи.