Учёные из Центра рака Фокс Чейз (Fox Chase Cancer Center) обнаружили мутацию в гене KRAS, который относится к онкогенам — генам, способным вызывать рак. Эта мутация может играть важную роль в развитии колоректального рака и стать целью для «ультраперсонализированной» терапии.
Методы исследования
В ходе исследования учёные использовали технологию редактирования генов CRISPR для создания клеток слизистой оболочки толстой кишки мыши, идентичных во всём, кроме мутации гена KRAS. Затем они проанализировали различия в функционировании клеток.
Результаты исследования
Одна из мутаций, называемая KRAS G12V, отличалась от других. Все три исследуемые мутации участвуют в создании молекулы ацетил-КоА, важного строительного блока для жирных кислот и белков. Однако исследователи обнаружили, что KRAS G12V синтезирует ацетил-КоА иначе, используя другой фермент для образования молекулы.
По словам Джонатана Черноффа (Jonathan Chernoff), онколога и директора Центра рака Фокс Чейз, блокировка специфического фермента, используемого KRAS G12V, может предотвратить синтез ацетил-КоА, потенциально создав новую терапевтическую мишень.
Это открытие может стать первым действительно прямым подходом к лечению конкретного типа мутации.
Заключение
Дальнейшие исследования планируется провести на моделях колоректального рака на основе человеческих клеток и органоидов. Учёные также заинтересованы в проведении аналогичных исследований при раке поджелудочной железы и лёгких — двух других типах рака, при которых часто встречаются мутации KRAS.
Литература:
Konstantin Budagyan et al, KRAS G12V mutation-selective requirement for ACSS2 in colorectal adenoma formation, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115444
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
