Новый лекарственный препарат продлевает жизнь неизлечимо больным раком – 1 фаза исследования

Исследователи из Норвежского университета науки и технологии (Norwegian University of Science and Technology (NTNU)) и дочерней компании университета APIM Therapeutics разработали многообещающее лекарственное средство от рака, нацеленное только на раковые клетки. Результаты очень многообещающие и были опубликованы в журнале Oncogene.

NTNU отвечал за фундаментальные исследования. APIM Therapeutics использовала фундаментальные исследования для разработки лекарственного препарата. На это ушло 18 лет и было потрачено более 20 миллионов евро.

В настоящее время лекарственный препарат испытан на 20 неизлечимо больных раком людях. Ученые перепробовали все доступные методы лечения и в качестве последнего средства решили попробовать новый вариант, который находился на экспериментальной стадии.

Раковая опухоль перестала расти

Испытания проходили в Австралии, где имеются клиники, специализирующиеся на тестировании новых лекарственных препаратов.

Семьдесят процентов пациентов, испытавших лекарственный препарат, были стабильны через шесть недель. Двенадцать пациентов продолжали лечение, и их состояние было стабильным в течение 18 недель. Одна женщина принимала препарат в течение 17 месяцев, и ее состояние было стабильным более двух лет. Другими словами, рак перестал расти.

Цель исследования состояла не в том, чтобы проверить, работает ли лекарственный препарат, а в том, чтобы определить, токсичен ли он для человека. Он точно не был токсичным.

Ранее было показано, что данный препарат не только сдерживает рак, но и побеждает его в лабораторных экспериментах и ​​экспериментах на животных. За всеми исследованиями стоит Марит Оттерлей (Marit Otterlei), являющаяся профессором молекулярной медицины в NTNU.

У пациента не выпадают волосы

При раке в генетическом материале клеток происходит повреждение, так что клетки делятся бесконтрольно. В конце концов, поврежденные клетки накапливаются и образуют раковую опухоль.

«Раковые клетки подвергаются большему стрессу, чем другие клетки. Однако они не умирают, а продолжают расти, даже когда они повреждены. Обычное лечение рака химиотерапией подвергает раковые клетки большему стрессу, так что клетки в конечном итоге умирают. Химиотерапия влияет на все клетки, в том числе нормальные, такие как волосяные фолликулы, и, таким образом, оказывает влияние на весь организм со многими побочными эффектами, такими как выпадение волос», — комментирует Оттерлей.

Новизна исследования

Новый лекарственный препарат от рака, разработанный Оттерлей, называется ATX-101. Он работает только с раковыми клетками, подвергшимися стрессу, и оставляет другие здоровые клетки в организме в покое. Одним из отличий этого препарата является то, что у пациентов не выпадают волосы.

«ATX-101 можно использовать в качестве монотерапии. Он может стабилизировать рак, как показано в недавно опубликованных исследованиях, но препарат также может помочь химиотерапии работать еще лучше, так что вам не нужно принимать ее так много», – отмечает  Оттерлей.

От открытия к препарату

Проще говоря, новый лекарственный препарат от рака разрушает способность раковых клеток справляться со стрессом, в результате чего они умирают. Говоря несколько более сложным языком, новое лекарственное средство от рака представляет собой пептид, содержащий особую связывающую последовательность APIM, обнаруженную во многих различных белках, которые связываются с молекулой-координатором, называемой PCNA.

Если вы все еще сомневаетесь, то дальнейшее объяснение состоит в том, что более 500 белков потенциально могут связываться с этой молекулой-координатором.

«Половина белков содержит последовательности связывания, которые мы обнаружили, что дало название последовательности APIM. Мы обнаружили, что последовательность APIM используется для связывания с PCNA в основном во время стресса, и это важно для регулирования стресса в клетке. Путем блокирования этих связей регулирование стресса будет разрушено», — говорит Оттерлей.

Оглядываясь назад, все это звучит довольно легко и просто. Но путь от биологического открытия в лаборатории до применения этих знаний для лечения людей занял 18 лет. Первым препятствием было создание лекарственного препарата, который работал бы так же, как и биологическое открытие.

В Норвегии нет настоящей фармацевтической промышленности.

Оттерлей с соавторами смогли создать лекарственный препарат после многих лет неоднократных проб и ошибок, что позволило им получить патент.

Команда ученых также работала над тем, чтобы понять, как молекула-координатор PCNA регулирует различные стрессовые функции. Оттерлей и ее коллеги из NTNU недавно опубликовали статью, в которой показано, что PCNA играет недавно открытую роль регулятора метаболизма в наших клетках.

Исследователи считают, что эта роль имеет решающее значение для стабилизирующего эффекта, который препарат оказывает на больных раком.

Все фундаментальные исследования проводятся в NTNU, но поскольку университет не может быть коммерческим субъектом и производить лекарственные препараты, Оттерлей пришлось основать компанию и заняться совсем другим делом, нежели академическое издательство.Это стремление было охотой за деньгами и инвесторами.

«У нас в Норвегии нет фармацевтической промышленности для производства новых лекарственных средств. То, над чем мы работаем, слишком долгосрочно для большинства здешних инвесторов. Клинические испытания стоят где-то от десяти миллионов евро и выше, и очень сложно получить достаточное финансирование. Крупные фармацевтические компании хотят получить результаты клинических испытаний фазы 2 до того, как они заинтересуются этим», — комментирует Оттерлей.

Также было проблематично получить поддержку фундаментальных исследований, связанных с самим биологическим открытием, в значительной степени потому, что Оттерлей пыталась коммерциализировать и создать лекарственный препарат.

«Я находилась все время в поисках. Без внутренней поддержки NTNU из всего этого ничего бы не вышло», — отмечает Оттерлей.

Эффективность препарата сейчас проверяется

В настоящее время разработка препарата вступила во вторую фазу. Испытания в Австралии (фаза 1) должны были показать, что лекарственный препарат не токсичен. Фаза 2 должна установить его эффективность, что продолжается в настоящее время.

Теперь препарат будет испытан в США на пациентах с саркомой, типом рака соединительной ткани. В Австралии он будет испытан на больных раком яичников. Оба клинических испытания проводятся в сочетании с химиотерапией. Однако, даже если результаты испытаний будут хорошими, дальнейший путь препарата все еще остается неопределенным.

«Многие лекарственные препараты могут работать, но не проходят через процесс разработки. Фармацевтическая промышленность не берется за проекты, от которых она не может получить прибыль. То, что мы разрабатываем, должно работать немного лучше, чем существующие методы лечения, и желательно быть дешевле в производстве и иметь меньше побочных эффектов. Только тогда дорогостоящие разработки могут окупиться. Это был долгий пробег, и впереди еще долгий путь», — заключает Оттерлей.

Статья по теме: Как работает Пембролизумаб.