Ученые из Онкологического центра Монтефиоре Эйнштейна (Montefiore Einstein Cancer Center, MECC) разработали тест для выявления типа рака шейки матки, который часто пропускают Пап-тесты. Результаты исследований могут иметь важное значение для скрининга рака шейки матки и опубликованы в научном журнале JNCI: Journal of the National Cancer Institute.
Новизна исследования
«Наш новый тест кажется чувствительным для выявления аденокарциномы шейки матки (АШМ), на которую в настоящее время приходится до 25% случаев рака шейки матки, а также ее предшественников, аденокарциномы in situ (АИС), которые часто развиваются в АШМ», — комментирует Ховард Стриклер (Howard Strickler), доктор медицинских наук, соавтор статьи в JNCI и член MECC.
«Поскольку современные методы скрининга часто пропускают АШМ, уровень смертности от них выше, чем от более распространенного плоскоклеточного рака шейки матки», — добавил доктор Стриклер. «Наша цель — выявить болезнь на ранней стадии, прежде чем она перерастет в рак». Доктор Стриклер также является профессором и руководителем кафедры эпидемиологии и здоровья населения в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine).
Новый подход к тестированию
Широкое использование Пап-теста, при котором патологоанатом исследует образцы тканей на наличие аномальных клеток, значительно снизило заболеваемость плоскоклеточным раком шейки матки за последние шесть десятилетий. Однако заболеваемость АШМ не снизилась, вероятно, потому, что Пап-тест менее эффективен при ее обнаружении.
В последние годы тестирование на вирусы папилломы человека (ВПЧ), которые вызывают практически все случаи рака шейки матки, присоединилось к Пап-тесту в качестве стандартного инструмента скрининга рака шейки матки. Хотя существует более 100 типов ВПЧ, на три типа — ВПЧ 16, 18 и 45 — приходится более 70% всех случаев рака шейки матки и более 90% случаев АШМ.
Текущие тесты на ВПЧ охватывают все три типа и могут предупредить инфицированных женщин о том, что они сталкиваются с высоким риском развития рака шейки матки. Хотя вакцины для профилактики рака шейки матки, в том числе Гардасил-9, который защищает от девяти типов ВПЧ, безопасны и эффективны, несколько поколений женщин уже старше возраста, в котором можно получить вакцину. Таким образом, скрининг и лечение для профилактики рака шейки матки будут оставаться важнейшими в ближайшие десятилетия.
Материалы и методы исследования
Разработанный MECC тест на ВПЧ оценивал ВПЧ 16, 18 и 45 новым способом: специально рассматривая уровни метилирования.
«Появление генетического тестирования нового поколения открыло для нас возможности более точно обнаруживать онкогенные штаммы ВПЧ и закономерности в геномах, которые соответствуют развитию АИС и АШМ», — объясняет Роберт Берк (Robert Burk), профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, эпидемиологии и здоровья населения, а также акушерства, гинекологии и женского здоровья в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна и член MECC, который руководил исследованием.
Метилирование — добавление метильных (CH3) групп к участку ДНК — является обычным явлением в ДНК, как вирусной, так и человеческой, и играет решающую роль в изменении экспрессии генов. В исследовании JNCI, совместном проекте с NCI, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, изучались уровни метилирования в образцах тканей шейки матки у 1400 женщин, которые прошли скрининг рака шейки матки в медицинской компании Kaiser Permanente в Северной Калифорнии до 2014 года и чей статус рака шейки матки был известен.
При оценке ВПЧ в цитологических образцах исследователи подсчитали проценты метилирования для каждого из 35 различных сайтов вирусного генома, при этом каждый образец получил окончательный «показатель метилирования», равный среднему проценту метилирования по всем 35 сайтам. Женщины с показателями метилирования в верхних 25% имели очень высокие шансы на развитие АШМ или АИС.
«Наши результаты, если они подтвердятся клиническими испытаниями, предполагают, что женщинам с высоким показателем метилирования могут быть полезны кольпоскопия и специализированная оценка тканей, помимо просто Пап-теста, что может привести к ранней диагностике и лечению АШМ или удалению поражений АИС до того, как они перерастут в АШМ», — объясняет доктор Берк.
Повышение равенства в скрининге рака шейки матки
«Учитывая, что в нашем тесте используется оборудование, которое можно было бы упростить, у него есть потенциал для расширения тестирования в странах с ограниченными ресурсами», — считает доктор Стриклер, который долгое время изучал ВПЧ у женщин, живущих с ВИЧ, которые с большей вероятностью заразятся ВПЧ-инфекцией.
Рак шейки матки остается четвертым наиболее распространенным типом рака у женщин, причем его бремя значительно выше в странах с низким и средним уровнем дохода, в том числе в странах Африки к югу от Сахары, где распространены коинфекции ВИЧ-ВПЧ. Более частый и эффективный скрининг может помочь устранить это неравенство в состоянии здоровья.
«В идеале новый тест на метилирование ВПЧ нужно будет проводить только раз в три-пять лет», — заключает доктор Стриклер.
Статья по теме: Рак шейки матки при беременности – что нужно знать.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
