Новый подход к иммунотерапии демонстрирует многообещающие результаты в лечении меланомы

В рамках исследования, проведенного Университетом Питтсбурга и Национальным институтом рака (NCI), были получены результаты, подтверждающие эффективность комбинации ниволумаба и экспериментального препарата видутолимода в неоадъювантной терапии меланомы кожи. Эти данные могут способствовать дальнейшему развитию исследований препарата для применения при других видах рака.

Результаты одногруппового клинического исследования фазы 2 с использованием комбинации ниволумаба и видутолимода при лечении меланомы кожи

В исследование были включены 31 пациент с резектабельной меланомой 3-й стадии высокого риска, которые получили семь инъекций видутолимода непосредственно в опухоль и три курса внутривенного введения ниволумаба перед операцией. После операции пациенты продолжали получать оба препарата каждые четыре недели в течение года.

После предоперационной терапии 55% пациентов продемонстрировали значительный ответ, с менее чем 10% жизнеспособных опухолевых клеток в хирургическом образце. У остальных 45% пациентов ответ был либо частичным (10–50% жизнеспособных опухолей), либо отсутствовал (более 50% жизнеспособных опухолей).

У пациентов с наилучшим ответом на комбинированную терапию двухлетняя безрецидивная выживаемость и безметастазная выживаемость составили 88% и 94% соответственно.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с высоким уровнем ответа на терапию наблюдалось обогащение плазмацитоидных дендритных клеток (pDC) и миелоидных клеток в крови по сравнению с пациентами, не ответившими на лечение. pDC увеличивают способность Т-клеток уничтожать опухоли, тогда как миелоидные клетки могут подавлять иммунные реакции в опухолях, но могут быть активированы агонистами TLR для усиления иммунотерапии рака.

С помощью метода масс-спектрометрии было показано, что большинство пациентов, получавших видутолимод и ниволумаб, имели более высокие уровни ключевых белков, связанных с иммунной системой. Это свидетельствует о том, что в основе активности препаратов лежат уникальные признаки активации TLR9.

Исследователи также проанализировали микробиом кишечника пациентов и обнаружили, что пациенты с наибольшим уменьшением опухолей имели более высокий уровень грамотрицательных бактерий. Эти результаты подчеркивают сложность и зависимость от контекста эффектов кишечного микробиома при иммунотерапии рака.

Новый подход к иммунотерапии демонстрирует многообещающие результаты в лечении меланомы

Результаты данного исследования подтверждают эффективность комбинации ниволумаба и видутолимода в лечении меланомы кожи и открывают новые перспективы для дальнейших исследований препарата в контексте других видов рака.

Литература:
Diwakar Davar et al, Neoadjuvant vidutolimod and nivolumab in high-risk resectable melanoma: A prospective phase II trial, Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.10.007