Согласно новому исследованию, опубликованному в научном журнале Science Advances, голодание опухолевых клеток может быть многообещающим методом лечения резистентного к лечению рака легких.
По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), в этом году в США будет диагностировано более 230 000 новых случаев рака легких, и примерно половина из них приведет к смерти от данного заболевания. Аденокарцинома легких, наиболее распространенный тип рака легких, является одной из основных причин смертности от рака.
Подгруппа устойчивых к лечению аденокарцином легких возникает вследствие мутации в гене KEAP1, а отсутствие современных методов лечения приводит к неутешительным прогнозам для тех, кому поставлен диагноз, комментирует Шон Дэвидсон (Shawn Davidson), соавтор исследования.
Предыдущие исследования Дэвидсона показали, что опухоли, возникающие в результате мутации KEAP1, чрезвычайно чувствительны к дефициту глутамина, аминокислоты, необходимой клеткам для многих важных процессов.
«Для роста раковых клеток необходимы определенные питательные вещества, такие как глутамин», — объясняет Дэвидсон. «Глутамин можно использовать для получения энергии, для производства метаболических предшественников, для синтеза ДНК и в качестве строительного блока для белков».
В текущем исследовании Дэвидсон с соавторами вводили DRP-104, препарат, который блокирует поглощение глутамина раковыми клетками, в клетки рака легких. Ученые отметили, что DRP-104 способен замедлять рост опухоли.
Используя секвенирование отдельных клеток и функциональные анализы для изучения обработанных клеток, исследователи обнаружили, что DRP-104 обращает вспять истощение Т-клеток — распространенную особенность пролиферации рака, при которой иммунные клетки больше не могут защищаться от опухоли, — и повышает противоопухолевый иммунитет.
«При аденокарциноме легких DRP-104 воздействует на метаболизм глутамина, а также на другие метаболические ферменты, важные для синтеза нуклеотидов, а также убивает раковые клетки, моря их голодом», — добавляет Дэвидсон. «Мы также обнаружили, что DRP-104 снижает истощенные популяции Т-клеток CD4 и CD8, усиливает выработку цитокинов Т-клетками и ответ на терапию ингибиторами контрольных точек анти-PD1 в опухолях с мутацией KEAP1».
Результаты работы показывают, что DRP-104, который в настоящее время проходит клинические испытания, может быть потенциальным терапевтическим вариантом для лечения рака легких, вызванного мутациями KEAP1.
«Существует не так много методов лечения, которые могут одновременно усиливать реакцию иммунных клеток и подавлять рост опухолевых клеток, поэтому это нас очень волнует», — комментирует Дэвидсон.
Развивая полученные результаты, Дэвидсон и его лаборатория будут работать над дальнейшим тестированием реакции раковой опухоли на DRP-104 и лучшим пониманием механизмов, лежащих в ее основе.
«Моя лаборатория только что получила финансирование для проверки гипотез, выдвинутых в этом исследовании», — заключает Дэвидсон. «Цель состоит в том, чтобы определить метаболические профили иммунных клеток и метаболические профили опухолевых клеток и понять взаимодействие клеток. Это позволит нам целенаправленно воздействовать на популяции иммунных и раковых клеток, чтобы потенциально расширить терапевтическое окно».
Литература:
Ray Pillai et al, Glutamine antagonist DRP-104 suppresses tumor growth and enhances response to checkpoint blockade in KEAP1 mutant lung cancer, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adm9859
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
