Исследователи из Детской больницы Филадельфии (Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP) подчеркнули эффективность терапии с использованием ингибиторов киназы анапластической лимфомы (ALK) при лечении наследственной нейробластомы, редкой формы распространенного детского рака. Результаты исследования, опубликованные в журнале JCO Precision Oncology, могут стать основой для нового стандарта лечения.
Несмотря на значительные успехи в лечении высокорисковых форм нейробластомы, пятилетняя выживаемость после постановки диагноза остается ниже 50%. Однако, как показали исследования Яэль Моссе (Yael Mossé), профессора педиатрии в Раковом центре (Cancer Center) Детской больницы Филадельфии, большинство семейных случаев связаны с мутацией ALK, которую можно выявить и целенаправленно лечить.
В этом исследовании Моссе сосредоточилась на матери и дочери, у которых диагностировали нейробластому и обнаружили мутацию ALK R1275Q. Обе пациентки достигли долгосрочной ремиссии благодаря лечению ингибиторами ALK.
«Наше исследование является важным шагом вперед в области прецизионной медицины для пациентов с наследственной нейробластомой», — сказала Моссе. «Эти результаты открывают новые перспективы для семей, страдающих от этого заболевания, и могут привести к разработке более персонализированных и менее инвазивных методов лечения в детской онкологии».
Исследователи показали, что малые молекулы ингибиторов ALK, первоначально разработанные для лечения спорадической нейробластомы с ненаследственными мутациями, могут быть эффективны и для наследственных случаев. Дочь Моссе была диагностирована с нейробластомой в возрасте шести месяцев. После неудачного лечения стандартной химиотерапией и хирургией, она значительно отреагировала на ингибитор ALK кризотиниб после рецидива.
Мать Моссе, которая была бессимптомна, была диагностирована с двусторонними опухолями надпочечников во время беременности пятью годами позже. После рождения здорового ребенка она начала лечение кризотинибом, а затем перешла на другой ингибитор ALK, алектиниб, из-за побочных эффектов. После хирургического удаления опухолей мать продолжила лечение алектинибом и поддерживает ремиссию в течение нескольких лет. Обе пациентки проходят полугодовое наблюдение с помощью МРТ всего тела и анализа циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA), без признаков рецидива.
Авторы отмечают, что их отчет может изменить подход к лечению и наблюдению за пациентами с наследственной нейробластомой и мутацией ALK. Они рекомендуют использовать ингибиторы ALK в качестве первой линии терапии для пациентов с наследственными мутациями, что может снизить необходимость в интенсивной химиотерапии и хирургии. Также подчеркивается важность пожизненного мониторинга, что противоречит текущим рекомендациям, ограничивающим наблюдение в детстве.
В будущем исследователи планируют изучить, имеют ли пациенты с наследственной мутацией ALK более низкий риск развития устойчивости к препаратам по сравнению с пациентами с ненаследственными мутациями.
Литература:
Yaël P. Mossé et al, Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition Therapy for Hereditary Neuroblastoma, JCO Precision Oncology (2025). DOI: 10.1200/PO-24-00886
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
