Новый тип клеточной иммунотерапии: перспективы для лечения В-клеточных лимфом

Инновации в производстве могут сделать будущую клеточную иммунотерапию доступнее для пациентов.

Клинические испытания первой фазы показали безопасность нового подхода для пациентов с несколькими типами В-клеточной лимфомы. Исследования продолжаются, но первые данные указывают на потенциал менее токсичной альтернативы терапии CAR-T-клетками.

Научная работа, опубликованная в журнале The Lancet, проводилась под руководством исследователей из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Клиническое исследование проводилось в девяти центрах по всей территории США, включая Онкологический центр Сайтмана на базе Barnes-Jewish Hospital и WashU Medicine.

Как работает новый подход?

Подобно терапии CAR-T-клетками, этот новый подход использует иммунные клетки, называемые естественными киллерами (NK), для атаки раковых клеток. Для новой терапии эти клетки получают из стволовых клеток, полученных из здоровой ткани взрослого донора. Эти клетки обладают свойствами, которые позволяют вводить их любому пациенту.

Ведущий автор исследования, Армин Гобади, научный сотрудник и клинический директор Центра генных и клеточных исследований в WashU Medicine, отметил: «Основное различие между этими клетками CAR-NK и продуктами из клеток CAR-T, одобренными FDA, заключается в простоте производства».

Преимущества нового подхода

• Простота производства: В отличие от терапии CAR-T-клетками, новый подход исключает сбор, первоначальную доставку и производство для каждого пациента. Это делает иммунотерапию более доступной и снижает её стоимость.
• Меньше побочных эффектов: NK-клетки, вводимые therapeutically, вызывают меньше серьёзных побочных эффектов, чем CAR-T-клетки.
• Универсальность: Продукты из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) могут быть заранее подготовлены и доступны для широкого доступа пациентов.

Результаты исследования

В ходе исследования клетки CAR-NK вводились 86 пациентам с трудно поддающимися лечению В-клеточными лимфомами. В среднем пациенты уже получили четыре линии терапии, включая одобренную FDA терапию CAR-T-клетками для 33 пациентов.

• Безопасность: Пациенты хорошо переносили терапию, даже при введении самой высокой дозы.
• Эффективность: У пациентов с фолликулярной лимфомой наблюдалось значительное улучшение: все они ответили хотя бы частично, а у 85% наблюдался полный ответ.
• Рецидив: Среди пациентов с рецидивом заболевания после стандартной терапии CAR-T-клетками, которые затем получали терапию CAR-NK-клетками в сочетании с ритуксимабом, 45% ответили, а 30% достигли полной ремиссии.

Перспективы применения

Результаты исследования показывают, что клетки CAR-NK могут быть эффективны для лечения пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой и другими типами рака. Кроме того, они открывают новые возможности для изучения потенциала клеток CAR-NK в лечении солидных опухолей и аутоиммунных заболеваний.

Заключение

Новый тип клеточной иммунотерапии представляет собой значительный шаг вперёд в лечении В-клеточных лимфом. Его безопасность и эффективность делают его привлекательным для дальнейших исследований и клинического применения.

Литература:
Armin Ghobadi et al, Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial, The Lancet (2025). DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02462-0