В статье, опубликованной в научном журнале American Journal of Human Genetics, говорится о новом гене ATRIP в качестве кандидата на ген предрасположенности к раку молочной железы. Статья основана на исследовании женщин без каких-либо известных вариантов гена, связанных с раком молочной железы.
Материалы и методы исследования
Группа канадских и польских исследователей, возглавляемая Университетом Торонто (University of Toronto), собрала данные о 510 женщинах из Польши с отягощенным семейным анамнезом рака молочной железы, но ни с одним из подтвержденных генов рака молочной железы от умеренной до высокой предрасположенности.
Было проведено полноэкзомное секвенирование, и гены с подтвержденными вариантами потери функции были отобраны для анализа взаимосвязи. Ученые ограничили этот следующий шаг в анализе генами, которые, как известно, играют роль в патогенезе рака, и генами с рецидивирующим вариантом потери функции. Это сузило список до девяти представляющих интерес генов, причем ATRIP был наиболее частым.
ATRIP и рак молочных желёз
Из 510 женщин с раком молочной железы и отсутствием подтвержденных генов восприимчивости у 3 были варианты потери функции ATRIP. В контрольной группе из 308 субъектов ни у одного не было выявлено модифицированного ATRIP. Это было, казалось бы, незначительной находкой само по себе до тех пор, пока не было сопоставлено с предыдущим геномным исследованием, которое показало частоту вариантов потери функции ATRIP среди 22 928 не финских европейских женщин без рака, где варианты затрагивали только 1 из каждых 2293 женщин.
Затем команда ученых обратилась к большему набору данных, чтобы исследовать первоначальный вывод. В большей выборке из 16 085 польских женщин с раком молочной железы и 9 285 здоровых женщин на этапе проверки вариант ATRIP был обнаружен у 42 из 16 085 больных женщин (1 из каждых 383 женщин с раком молочной железы) по сравнению с 11 из 9 285 контрольных женщин ( 1 из каждых 844 человек).
ATRIP — это шаг в гораздо более широкой картине репарации ДНК. Большинство наследственных генов, связанных с раком молочной железы (известно, что 15 генов имеют средний или высокий риск), являются частью этой системы репарации ДНК. Потеря функции или мутантный вариант любого из них увеличивает риск развития рака молочной железы. Большинство женщин имеют некоторые факторы риска, но не заболевают раком молочной железы. У около 13% женщин в какой-то момент разовьется рак, при этом менее 10% из них связаны с наследственными причинами.
Хотя потенциальная роль ATRIP может быть небольшой в общем числе случаев, каждый случай рака, который можно сузить до причинного механизма, помогает в клиническом прогнозе и профилактике. Обнаружение ранее неизвестного фактора риска в этом исследовании теперь является отправной точкой для следующего, поскольку необходимы дополнительные исследования, пока не будет разработано эффективное лечение.
Статья по теме: Какие гены вызывают рак молочной железы?
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
