Чтобы понять, почему некоторые виды рака успешно обходят иммунную систему и беспрепятственно растут, исследователи обратились к изучению беременности.
«При беременности иммунная система не повреждает растущий плод, поэтому мы знаем, что в плаценте должны быть активные механизмы. При раке то же самое: растущая опухоль не поражается иммунной системой. Это означает, что раковые клетки разработали стратегии подавления иммунного отторжения, так же, как и во время беременности», — комментирует Вэйпин Цзоу (Weiping Zou).
Во время беременности это хорошо: это позволяет ребенку расти. Но в случае рака это означает, что опухоль растет бесконтрольно, а лечение, призванное стимулировать иммунный ответ, неэффективно.
Чтобы понять это совпадение, Цзоу сотрудничал с другими исследователями из Онкологического центра Рогеля Мичиганского университета (University of Michigan Rogel Cancer Center), объединив уникальный опыт в области иммунологии, генетики рака, гинекологической патологии и медицинской химии.
Ученые обнаружили, что действительно существует молекулярный механизм, общий для рака и беременности, который подавляет иммунную систему. Заблокируйте этот механизм, называемый B7-H4, и иммунная система начнет замедлять рост рака. Глядя на мышиные модели и клеточные линии рака молочной железы и гинекологического рака, исследователи определили гормон прогестерон как ключевой регулятор иммунного контрольного пункта B7-H4. Работа опубликована в научном журнале Cell.
Экспрессия B7-H4 ранее была связана с более короткой выживаемостью у онкологических больных. Исследователи Рогеля обнаружили, что B7-H4 играет активную роль в регулировании иммунной системы как в плаценте, так и в микроокружении опухоли.
Кроме того, хотя мужской гормон андроген ранее был связан с подавлением иммунитета при раке простаты, впервые было показано, что женский половой гормон прогестерон влияет на иммунный ответ при раке.
Исследователи использовали ингибитор для блокирования передачи сигналов прогестерона у мышей с раком молочной железы и в образцах тканей рака молочной железы человека, что действительно замедлило рост рака у мышей и активировало иммунный ответ. Однако эффект был очевидным, но не сильным.
«B7-H4 — важный контрольно-пропускной пункт, но он сложный», — объясняет Цзоу. «Регуляция прогестерона — это один из механизмов, но нам нужны дополнительные исследования, чтобы понять, участвуют ли в регуляции B7-H4 и другие механизмы. У нас нет прямого способа блокировать этот сигнальный путь. Рецепторы остаются неизвестными. Что-то есть в основах иммунобиологии. чего мы до сих пор не понимаем».
Ученые планируют дополнительные исследования, изучающие механизмы, регулирующие стабильность белка B7-H4, а также роль, которую другие факторы играют в иммунологии рака.
Литература:
Jiali Yu et al, Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.012
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
