Группа ученых с кафедры биохимии и молекулярной биологии Севильского университета (University of Seville) добилась значительного прогресса, обнаружив решающую роль белка галектина-3 в прогрессировании различных типов опухолей головного мозга.
В этих опухолях наиболее распространенные клетки иммунной системы, микроглия и макрофаги, сверхэкспрессируют галектин-3, который создает иммуносупрессивную среду, подавляя действие других иммунных клеток против раковых клеток.
Результаты in vitro показали, что специфическое ингибирование галектина-3 в клетках микроглии способствует экспрессии провоспалительных маркеров и обращает вспять присутствие ключевых иммуносупрессивных биомаркеров. Модели in vivo метастазов в головной мозг рака молочной железы и глиобластомы, двух наиболее распространенных и агрессивных типов опухолей головного мозга среди населения, подтвердили эти результаты.
В генетически модифицированных моделях, где галектин-3 был нокаутирован, клетки микроглии и макрофаги проявляли более воспалительное и противоопухолевое действие, что приводило к уменьшению размеров первичных опухолей и метастазов в головной мозг почти в пять раз.
Исследование было опубликовано в научном журнале Cancer Letters.
Эти результаты, хотя и являются доклиническими, имеют явный потенциал. Благодаря сотрудничеству с Лундским университетом (Lund University) исследовательская группа получила доступ к антителу TD006, селективному ингибитору галектина-3, который в настоящее время проходит клинические испытания на пациентах с болезнью Альцгеймера.
В настоящее время команда ученых работает над улучшением ингибиторов галектина-3, чтобы они могли повысить эффективность воздействия на опухоли головного мозга, а также исследует их использование в сочетании с другими традиционными методами лечения, такими как лучевая терапия и химиотерапия.
Литература:
Alberto Rivera-Ramos et al, Galectin-3 depletion tames pro-tumoural microglia and restrains cancer cells growth, Cancer Letters (2024). DOI: 10.1016/j.canlet.2024.216879
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
