Открытие механизма защиты клеток меланомы от ферроптоза: ключевая роль аполипопротеина E

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, группа ученых под руководством профессора Патриции Агостинис из VIB-KU Leuven продемонстрировала, что клетки меланомы способны защищаться от ферроптоза — недавно открытой формы клеточной гибели — путем секреции аполипопротеина E (ApoE).

Ферроптоз представляет собой железозависимый процесс окисления полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), который может быть использован для уничтожения раковых клеток. Однако, как выяснили исследователи, устойчивые к лекарствам и метастазирующие клетки меланомы обладают повышенной устойчивостью к ферроптозу.

Санкет Мор из команды профессора Агостинис обнаружил, что чем больше клеток меланомы секретируют ApoE, тем меньше эти клетки подвержены лечению, вызывающему ферроптоз. ApoE нейтрализует липиды, необходимые для инициации ферроптоза, и увеличивает антиоксидантную способность клеток, что защищает их от лизиса и снижает терапевтическую эффективность лечения in vivo.

Открытие механизма защиты клеток меланомы от ферроптоза: ключевая роль аполипопротеина E

Эти результаты указывают на ApoE как на ключевой фактор защиты клеток меланомы от ферроптоза. Учитывая, что APOE4 является генетическим фактором риска болезни Альцгеймера, данное исследование подчеркивает сложность биологии ApoE и открывает новые возможности для использования этого липопротеина в лечении как меланомы, так и других заболеваний.

Таким образом, исследование профессора Агостинис и ее команды вносит значительный вклад в понимание механизмов устойчивости раковых клеток к ферроптозу и открывает новые перспективы для разработки инновационных методов лечения онкологических заболеваний.

Литература:
Sanket More et al, Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp6164