Рак желудка является четвертой по значимости причиной смертности от рака во всем мире. Известно, что различные факторы окружающей среды и образа жизни, такие как употребление табака и алкоголя, способствуют риску развития рака желудка. Кроме того, инфекция Helicobacter pylori – бактерия, обнаруживаемая в желудке, – является еще одним ведущим фактором риска развития данного заболевания.
Helicobacter pylori может вызвать воспаление и усугубить аберрантное метилирование ДНК в слизистой оболочке желудка. Аберрантное метилирование ДНК, вызванное инфекцией H. pylori, может накапливаться в слизистой оболочке желудка за годы до развития рака желудка. Известно, что метилирование ДНК в промоторной области генов, подавляющих опухоли, вызывает молчание этих генов и возможный канцерогенез в ткани.
Однако еще предстоит подтвердить, может ли метилирование ДНК, вызванное H. pylori, использоваться в качестве маркера рака желудка. Кроме того, нет сообщений о том, как взаимодействие между метилированием ДНК и факторами образа жизни влияет на развитие рака желудка.
Международная группа исследователей во главе с профессором Ацуши Канеда (Atsushi Kaneda), Япония, вместе с профессором Патриком Таном (Patrick Tan), профессором Программы исследования характерных особенностей биологии рака и стволовых клеток Медицинской школы Duke-NUS (Duke-NUS Medical School) и профессором Хай Гуан Йео (Khay Guan Yeoh) из Медицинской школы Йонг Лу Лин Национального университета Сингапура (Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore), недавно продемонстрировала, как метилирование ДНК и факторы образа жизни взаимодействуют и влияют на риск развития опухоли желудка, также известной как неоплазия желудка (НЖ).
Результаты исследования были опубликованы в научном журнале eBioMedicine.
Обсуждая свою мотивацию продолжать исследования, доктор Канеда, который в прошлом был хирургом-гастроэнтерологом, комментирует: «Конечно, очень важно лечить пациентов, у которых уже развился рак, но я считаю, что было бы полезнее, если бы мы могли управлять риском развития рака до его развития».
Команда ученых изучила связь между клиническими факторами и развитием НЖ. Они исследовали образцы биопсии слизистой оболочки желудка, собранные у бессимптомных участников, у которых НЖ развилась позже или не развилась во время медицинского осмотра. Анализы метилирования проводились на ДНК, выделенной из этих образцов биопсии, а также из ткани НЖ и слизистых оболочек вокруг нее, взятых у пациентов, у которых НЖ развилась позже.
Данные показали, что метилирование ДНК, которая накапливалась в слизистой оболочке желудка за много лет до образования НЖ, было связано с более высоким риском НЖ и более коротким периодом возникновения заболевания. Интересно, что данные также показали, что уровни метилирования в ДНК пациентов были связаны с инфекцией H. pylori и образом жизни, включающим употребление табака и алкоголя.
Хотя метилирование ДНК было признано независимым фактором риска НЖ, было обнаружено, что употребление алкоголя и курение усиливают проканцерогенные изменения метилирования ДНК, вызванные H. pylori.
«Сочетание неблагоприятных факторов образа жизни и метилирования ДНК привело к гораздо более высокому риску развития НЖ», — говорит профессор Тан. «Самое главное, когда эта информация интегрирована в наш анализ, она точно отражает риск НЖ и дает возможность адаптировать лечение в соответствии с риском пациента», — добавляет профессор Йео.
Результаты исследования могут иметь большое значение. Доктор Канеда сразу отмечает, что стратификация риска НЖ среди населения открывает двери для реализации соответствующих стратегий профилактики рака на ранней стадии. Кроме того, он надеется, что полученные результаты подчеркнут, как выбор образа жизни, такой как употребление табака и алкоголя, влияет на здоровье в долгосрочной перспективе.
«Мы предвидим сценарий, при котором люди с высоким риском рано начнут лечение рака желудка. Этого можно достичь путем разработки набора для обследования, который идентифицирует диагностические маркеры метилирования ДНК и обеспечивает точную оценку риска НЖ», — заключают ученые.
Статья по теме: Как курение может привести к раку?
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
