Пациенты с запущенным HER2-положительным раком молочной железы живут дольше на пиротинибе — исследование

Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, который начал распространяться на другие части тела, живут дольше, если их лечат новым препаратом под названием пиротиниб, согласно результатам самого продолжительного наблюдения рандомизированного клинического исследования PHOEBE в Китае.

Представляя последние результаты на Седьмой международной консенсусной конференции по раку молочной железы (ABC 7), профессор Сичунь Ху (Xichun Hu) из онкологической больницы Университета Фудань (Fudan University Cancer Hospital) в Шанхае, Китай, заявил, что исследователи смогли проанализировать данные об общей выживаемости с начала исследования до 15 марта 2023.

«Теперь у нас есть данные о среднем периоде наблюдения 52 месяца для 134 пациентов, получавших пиротиниб плюс капецитабин, и 49,4 месяца для 132 пациентов, получавших лапатиниб плюс капецитабин», — комментирует автор исследования. «Пациенты в группе пиротиниба жили в среднем дольше, чем пациенты в группе лапатиниба; медиана общей выживаемости составила 39,4 месяца по сравнению с 28,6 месяца — снижение риска смерти на 22%».

HER2-положительный рак молочной железы — это рак, который содержит большое количество белка, называемого рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Опухоль с большей вероятностью будет расти и распространяться быстрее, чем HER2-отрицательный рак, но очень хорошо реагирует на лечение моноклональными антителами, такими как трастузумаб и пертузумаб, а также на химиотерапию. Однако со временем он становится устойчивым к этим методам лечения, и поэтому необходимы другие методы лечения, нацеленные на HER2.

Международные руководства рекомендуют T-DM1, комбинацию трастузумаба и эмтанзина, в качестве терапии второй линии, но в некоторых странах, например, в Южной Америке, Восточной Европе и Азии, он еще не одобрен или не доступен для лечения рака, который начал распространяться (метастазировать). Вместо этого рекомендуются лапатиниб с капецитабином или лапатиниб с трастузумабом.

Пиротиниб воздействует на несколько белков, участвующих в HER2-положительном раке молочной железы: HER2, HER4 и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Он коммерчески доступен в Китае с 2018 года, и его эффективность проверяется в многоцентровом исследовании PHOEBE профессором Ху и учеными под руководством профессора Бинхэ Сюй (Binghe Xu) из Национального онкологического центра / онкологической больницы и Китайской академии медицинских наук (National Cancer Center / Cancer Hospital and the Chinese Academy of Medical Sciences) и Пекинского союзного медицинского колледжа (Peking Union Medical College), Пекин, Китай. В период с июня 2017 года по октябрь 2018 года в исследование было включено в общей сложности 267 пациентов с HER2-положительным метастатическим раком.

Более ранние результаты, полученные в марте 2021 года, показали, что пациенты, рандомизированные для приема пиротиниба плюс капецитабина, жили значительно дольше без прогрессирования заболевания, чем пациенты, рандомизированные для приема лапатиниба плюс капецитабина. Однако медианное (среднее) общее время выживаемости не было достигнуто в группе пиротиниба, в то время как в группе лапатиниба оно составляло 26,9 месяцев.

К марту 2023 г. умерли 72 (53,7%) пациента в группе пиротиниба и 80 (60,6%) пациентов в группе лапатиниба. Общая выживаемость после 48 месяцев наблюдения составила 44% в группе пиротиниба и 38% в группе лапатиниба.

Когда исследователи проанализировали конкретные группы пациентов в рамках исследования, то обнаружили, что общая выживаемость была выше при приеме пиротиниба, чем при приеме лапатиниба для пациентов без предшествующей резистентности к трастузумабу (снижение риска смерти на 24% по сравнению с пациентами, принимавшими лапатиниб), с предшествующей резистентностью к трастузумабу (14%-ое снижение), пациентов с метастатическим заболеванием, которые ранее не получали химиотерапию (снижение на 12%), а также пациентов, прошедших две предыдущие линии химиотерапии (снижение на 35%).

Профессор Ху комментирует: «Эти результаты подтверждают, что по сравнению с лапатинибом плюс капецитабином сочетание пиротиниба и капецитабина последовательно демонстрирует пользу пациентам с HER2-положительным метастатическим заболеванием с точки зрения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, независимо от предшествующего лечения. Это вселяет надежду для продления жизни сотням тысяч пациентов. Мы продолжим наблюдать за пациентами в этом исследовании, чтобы увидеть, сохранится ли улучшение выживаемости и как долго».

Профессор Сюй, который не смог присутствовать на ABC 7, выступил перед конференцией: «Благодаря этим выдающимся результатам эффективности и управляемому профилю безопасности пиротиниб изменил ландшафт лечения HER2-положительных пациентов с раком молочной железы в Китае».

Наиболее частыми серьезными побочными эффектами при приеме пиротиниба в сочетании с капецитабином были диарея и синдром рук и ног (боль, покраснение или отек ладоней или подошв ног). Среди пациентов, получавших пиротиниб, ни одного случая смерти, связанной с лечением, в группе, получавшей лапатиниб, зарегистрировано не было.

В настоящее время пиротиниб доступен только в Китае и проходит дальнейшие испытания профессором Сюй и его коллегами в качестве лечения первой линии при нелеченом HER2-положительном раке молочной железы. Второе исследование изучает пиротиниб в качестве неоадъювантного лечения трастузумабом и доцетакселом. Его возглавляет профессор Цзюн Ву (Jiong Wu) из онкологической больницы Университета Фудань (Fudan University Cancer Hospital), Шанхай, Китай. Профессор Чжимин Шао (Zhimin Shao) также изучает эффективность пиротиниба в сравнении с плацебо для длительного лечения после операции (адъювантное лечение) в III фазе клинического исследования у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы.

Профессор Сюй отметил: «Hengrui Medicine, производитель пиротиниба, изучает возможности доставки препарата в другие страны, где все еще существуют неудовлетворенные потребности в препаратах».

Председатель конференции ABC 7 доктор Фатима Кардосо (Fatima Cardoso), директор отделения молочной железы Клинического центра Шампалимо (Breast Unit of the Champalimaud Clinical Center), Лиссабон, Португалия, и президент Глобального альянса ABC, добавила: «Последние результаты исследования PHOEBE, представленные на ABC 7, впервые показали, что пиротиниб улучшает выживаемость при HER2-положительном распространенном раке молочной железы.

«Это хорошая новость для пациентов, живущих с этим заболеванием в странах, где количество других лекарственных средств против HER2 ограничено. Данный подтип имеет один из самых длительных периодов выживания, но только в том случае, если у пациентов есть доступ к нескольким различным линиям анти-HER2-терапии. Крайне важно иметь доступ к различным типам этих методов лечения, чтобы иметь возможность контролировать болезнь в течение нескольких лет».

Авторы другого исследования заявляют, что высокий уровень загрязнения воздуха твердыми частицами связан с ростом заболеваемости раком молочной железы.