Пембролизумаб улучшает исходы у пациентов с меланомой высокого риска

Пациенты с меланомой высокого риска, получавшие иммунотерапевтический препарат пембролизумаб как до, так и после операции по удалению раковой ткани, имели значительно более низкий риск рецидива рака, чем аналогичные пациенты, получавшие препарат только после операции. Эти результаты, опубликованные в научном журнале New England Journal of Medicine, получены в результате исследования, проведенного Сетью исследований рака SWOG.

Новизна исследования

Исследование, известное как S1801, возглавляла Сапна Патель (Sapna Patel), научный сотрудник в онкологическом центре Андерсона Техасского университета (University of Texas MD Anderson Cancer Center).

«Важно не только то, что вы делаете, но и то, когда вы это делаете. Исследование S1801 демонстрирует, что то же самое лечение операбельной меланомы, которое применялось до операции, может дать лучшие результаты», — добавляет Патель. «В этом случае мы использовали ингибитор иммунных контрольных точек пембролизумаб. Это лечение основано на присутствии ранее существовавших Т-клеток, вступающих в контакт с раковыми клетками в организме для выработки иммунного ответа, и мы обнаружили, что начало лечения до удаления меланомы — а вместе с ней и основной массы опухолеспецифичных Т-клеток — приводит к большему ответу, чем его проведение после хирургического вмешательства».

Как действует пембролизумаб?

Механизм действия ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как пембролизумаб, зачастую описывается как «отключение тормозов» реакции иммунной системы на опухолевые клетки. Исследователи S1801 предположили, что будет более сильный противоопухолевый иммунный ответ и более длительная иммунологическая память, если пембролизумаб будет вводиться, пока опухоль меланомы все еще находится в организме, в отличие от периода после удаления этой опухоли, когда иммунная система будет реагировать в первую очередь на микрометастатические раковые клетки.

Материалы и методы исследования

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи S1801 зарегистрировали 345 участников с меланомой на стадии от IIIB до стадии IV, которая была признана операбельной. Участники в возрасте 18-90 лет были рандомизированы для получения либо предварительной операции с последующим введением 200 мг пембролизумаба каждые три недели (только в качестве адъюванта), всего 18 доз, либо 200 мг пембролизумаба каждые три недели в течение трех доз, предшествующих операции (неоадъювантная-адъювантная), затем еще 15 доз после операции.

Измеренной первичной конечной точкой была продолжительность безрецидивной выживаемости, определяемая как время от рандомизации до наступления одного из следующих событий: прогрессирование заболевания или токсичность, которые привели к отказу от операции, неспособность начать адъювантную терапию в течение 84 дней после операции, рецидив меланомы после операции или смерть от любой причины.

Результаты научной работы

При медиане наблюдения в 14,7 месяцев безрецидивная выживаемость была значительно выше в группе неоадъювантной и адъювантной терапии с коэффициентом риска 0,58 по сравнению с группой адъювантной терапии, что соответствует снижению частоты событий на 42% в группе пациентов, получающих неоадъювантную терапию.

Исследователи обнаружили, что польза от неоадъювантной терапии была последовательной в зависимости от ряда факторов, включая возраст пациента, пол, состояние здоровья и стадию заболевания. Они также обнаружили, что частота нежелательных явлений (побочных эффектов) была одинаковой в обеих группах исследования и что неоадъювантная терапия пембролизумабом не приводила к увеличению нежелательных явлений, связанных с хирургическим вмешательством.

«Исходя из результатов S1801, пациенты с меланомой высокого риска должны начинать иммунотерапию до операции, чтобы вызвать иммунный ответ, пока основная масса меланомы и противоопухолевых Т-клеток не повреждены», — заключила Патель. «В будущих исследованиях могут быть изучены стратегии деэскалации как для хирургических вмешательств, так и для адъювантной терапии, а также подходы для пациентов, у которых меланома не отвечает на неоадъювантную терапию».

Статья по теме: Меланома — лечение в исследовании пембролизумабом.