Персонализированная медицина против рака простаты: ученые нашли ключевой инструмент для борьбы с рецидивами

Пилотное исследование II фазы (NCT04030559) проведено в Комплексном онкологическом центре Калифорнийского университета в Дэвисе (UC Davis Comprehensive Cancer Center). Участвовали 11 мужчин с высокорисковым раком простаты и специфическими мутациями в генах репарации ДНК (BRCA2, MSH6, CHEK2, ATM, SPOP, KMT2C/D). Профиль пациентов:

• Средний возраст: 68 лет;

• Уровень ПСА при диагнозе: 10.7 нг/мл.

В течение 90 дней до операции пациенты получали нирапариб (ZEJULA) — ингибитор PARP, подавляющий механизмы восстановления ДНК в раковых клетках. Ученые отслеживали динамику опухоли с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) — биомаркера, выявляющего генетические изменения в режиме реального времени.

Марк Даллера (Marc Dall’Era), руководитель исследования и глава отделения урологической хирургии UC Davis Health, поясняет:
«Мы фокусировались на пациентах с агрессивными формами болезни, где стандартная терапия часто неэффективна. ctDNA позволила нам увидеть эволюцию опухоли до и после лечения».

---

Ключевые результаты

1. Ограниченная регрессия, но ценные данные:
   Нирапариб не вызвал значительного уменьшения опухолей, но анализ ctDNA выявил механизмы устойчивости к терапии. Например, у пациентов с мутацией BRCA2 ответ на лечение варьировался, что подчеркивает сложность прогнозирования исходов.

2. ctDNA как диагностический инструмент:
   Фрагменты опухолевой ДНК в крови позволили отслеживать:

   • Генетическую эволюцию рака;

   • Формирование резистентности;

   • Ранние признаки рецидива.
     Это открывает путь к неинвазивному мониторингу вместо биопсий.

3. Персонализация терапии:
   Исследование подтвердило: эффективность PARP-ингибиторов зависит от типа мутаций. Например, соматические (приобретенные) изменения в ATM или SPOP требуют иного подхода, чем наследственные дефекты BRCA2.

---

Научные перспективы

• Расшифровка резистентности: Команда Марка Даллеры (Marc Dall’Era) анализирует, почему некоторые опухоли игнорируют терапию. Предполагаемые причины: активация альтернативных путей восстановления ДНК или гетерогенность клеток рака.

• Комбинированная терапия: В планах — тестирование нирапариба с иммунотерапией или другими таргетными препаратами для преодоления устойчивости.

• Клиническое применение:

  «ctDNA может стать “жидкой биопсией” для выявления пациентов, которым неоадъювантная терапия принесет максимальную пользу» — добавляет Даллера (Dall’Era).

Результаты представлены 3 июня на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго и опубликованы в журнале «Journal of Clinical Oncology».

---

Значение для пациентов

• Проблема: 5% случаев рака простаты переходят в агрессивную форму с частыми рецидивами после лечения.

• Решение: Генетическое тестирование опухоли поможет предсказать ответ на PARP-ингибиторы и избежать неэффективной терапии.

• Статистика: Глобальная распространенность рака простаты выросла с 3.5% (2000 г.) до 7.8% (2018 г.), что усиливает потребность в персонализированных подходах.

---

Заключение

Исследование UC Davis подтверждает: биомаркеры, особенно ctDNA, — ключ к преодолению устойчивости агрессивного рака простаты. Хотя нирапариб не стал панацеей, он помог отработать стратегию для будущих методов: генетический скрининг → точный подбор терапии → мониторинг через анализ крови. Следующий этап — масштабные испытания комбинаций препаратов