В новом исследовании, опубликованном в журнале Immunity, ученые из Института Солка (Salk Institute) обнаружили, что среда внутри опухолей (микроокружение опухоли) содержит большое количество молекул окисленного жира, которые при попадании в организм подавляют способность Т-киллеров убивать раковые клетки. В порочном круге эти Т-клетки, нуждающиеся в энергии, увеличивают уровень клеточного переносчика жира, CD36, который насыщает их еще большим количеством окисленного жира и еще больше сокращает их противоопухолевые функции.
Актуальность вопроса
Выяснение того, какие метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака.
Материалы и методы исследования
Ученые использовали различные методы, чтобы исследовать, как CD36 нарушает функцию Т-киллеров. Исследователи создали модели мышей, лишенные CD36 на Т-клетках, и использовали антитела для блокирования CD36.
Результаты научной работы
Ученые обнаружили, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности (ЛПНП). Авторы исследования также наблюдали, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, и обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микроокружению опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов.
Исследователи обнаружили, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-киллерах и в конечном итоге подавляет их защиту. Результаты исследования подтвердили, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, что вызывает сильное окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка p38, который участвует в реакции на стресс.
Ученые обнаружили, что когда Т-клетки подвергаются стрессу из-за окисленных липидов, они отключают свои противоопухолевые функции.
Авторы исследования также выявили новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью терапии антителами или сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4), ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках. Важно отметить, что окисление липидов происходит не только в Т-клетках; это также происходит в опухолевых клетках, и слишком большое его количество может вызвать гибель клеток.
Заключение
Результаты исследования помогут разработать новые методы лечения рака за счет уменьшения окислительного повреждения липидов в Т-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, поможет в разработке новых методов иммунотерапии рака. Результаты раскрывают новый метод иммуносупрессии рака, включающий поставку окисленных жиров в Т-клетки через клеточный переносчик жира CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции.
Авторы другого исследования разрабатывают новый метод лечения рака поджелудочной железы.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
