Кишечник — один из самых активных органов нашей иммунной системы. Он ежедневно фильтрует пищу, сталкивается с микробами и токсинами, а также балансирует между защитой и повреждением. Однако при длительном воспалении эта система может выйти из-под контроля — и тогда защитная реакция, задумана для спасения, начинает поддерживать развитие опухоли.
Недавнее исследование проливает свет на механизм, связывающий хроническое воспаление с раком кишечника, и указывает на новые возможные подходы к лечению и профилактике.
Белок TL1A: связующее звено между воспалением и онкориском
В центре внимания учёных оказался белок TL1A, уже известный своей связью с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и колоректальным раком. Препараты, блокирующие TL1A, давали хорошие результаты в клинических испытаниях при ВЗК, но как именно TL1A усиливает воспаление и ведёт к онкогенному процессу, оставалось неясным.
Новое исследование, опубликованное в журнале Immunity, показывает, что TL1A оказывает своё влияние через особую группу иммунных клеток в кишечнике — ILC3.
Работу возглавил Рэнди Лонгман (Randy Longman), директор Центра воспалительных заболеваний кишечника им. Джилл Робертс при Weill Cornell Medicine (Weill Cornell Medicine), в сотрудничестве с учёными из NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Они продемонстрировали, как TL1A запускает каскад иммунных событий, способствующих канцерогенезу.
ILC3: «дирижёры» воспаления и производители сигналов
ILC3 — это врождённые лимфоидные клетки, которые постоянно присутствуют в слизистой кишечника. В норме они помогают поддерживать барьерные функции и имунную гомеостазу. Однако при активации TL1A эти клетки начинают выделять вещество GM-CSF, которое стимулирует костный мозг на усиленное производство нейтрофилов — ключевых клеток острой воспалительной реакции.
Такой процесс получил название «экстренный гранулопоэз». Нейтрофилы устремляются в ткани кишечника и, вместо того чтобы бороться с микробами, начинают поддерживать хроническое воспаление и разрушать окружающие структуры эпителия.
Нейтрофилы: двойная угроза
Нейтрофилы обычно являются первой линией защиты против инфекции. Но при ВЗК и хроническом воспалении они могут активно поддерживать рост опухолей. Эти клетки выделяют реакционноспособные кислородные радикалы и другие молекулы, которые:
- повреждают ДНК эпителиальных клеток кишечника,
- стимулируют пролиферацию клеток,
- создают микроокружение, благоприятное для ракового роста.
В модели животных исследователи обнаружили, что присутствие таких нейтрофилов само по себе ускоряло формирование опухолей в кишечнике.
Генетическая подпись, которая ведёт к раку
Команда также отмечает, что ILC3 меняют генетическую программу нейтрофилов таким образом, что эти клетки начинают экспрессировать гены, ассоциированные с канцерогенезом. Эти изменения были также обнаружены в анализах тканей людей с ВЗК-ассоциированным колитом.
И что особенно важно: у пациентов, получавших экспериментальное лечение, которое блокирует TL1A, эта онкогенная генетическая подпись проявлялась намного слабее — что делает TL1A перспективной мишенью и для противовоспалительной, и для противораковой терапии.
Новые цели для лечения и профилактики
Результаты исследования открывают несколько возможных точек вмешательства:
- сам TL1A — как первопричина воспалительного сигнала;
- ILC3, которые запускают каскад;
- GM-CSF — как посредник между кишечником и костным мозгом;
- нейтрофилы — как активные участники канцерогенеза.
Прицел на эти компоненты может помочь не только контролировать воспаление при ВЗК, но и снижать риск развития колоректального рака в долгосрочной перспективе.
«Важно то, что это системный процесс, который затрагивает не только кишечник, но и костный мозг, и он может стать основой прецизионной медицины в ВЗК», — отмечает первый автор исследования Силвия Пиреш (Sílvia Pires).
Что дальше изучают учёные
Следующим шагом команда планирует выяснить, может ли раннее или периодическое повышение уровня GM-CSF «перепрограммировать» костный мозг таким образом, что у человека формируется стойкая склонность к развитию воспалительных заболеваний и повышенному онкориску.
Если это подтвердится, появится шанс предугадывать и предупреждать развитие колоректального рака ещё на этапе предракового воспаления.
Заключение: воспаление — это не просто симптом
Это исследование показывает, что хроническое воспаление кишечника — это не просто фоновая неприятность, а активный биологический процесс, способный системно менять иммунитет и ускорять канцерогенез. Такой взгляд важен не только для понимания ВЗК, но и для оценки влияния других факторов среды и привычек на риск рака — например, как обсуждается в материале «Обжигающий кофе и риск рака пищевода — стоит ли бояться любимой привычки?», где речь идёт о том, как повседневные воздействия могут усиливать хроническое воспаление и повышать онкориск.
Источник
- Sílvia Pires, Wei Yang, Sofia Frigerio, Cynthia Louis, Chloe Scott, Yu Lin Zhou, Emre Cardakli, Nancy Tran, Mina Hassan-Zahraee, Zhan Ye, Craig Hyde, Kenneth Hung, Amanda Chen, Charles Ng, Alexander Grier, Dana Lukin, Ellen Scherl, Stephan R. Targan, Gretchen E. Diehl, Joep Grootjans, Tracy L. Putoczki, Ian Wicks, Randy S. Longman. Innate lymphoid cells activated by the cytokine TL1A link colitis to emergency granulopoiesis and the recruitment of tumor-promoting neutrophils. Immunity, 2026; DOI: 10.1016/j.immuni.2025.12.008
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
