Международная группа экспертов во главе с учёными из Ньюкаслского университета (Newcastle University) раскрыла биологические механизмы, которые могут изменить наше понимание резистентности к иммунотерапии ингибиторами контрольных точек (ИКТ). В своём исследовании, опубликованном в журнале «Nature Immunology», они предложили новую комбинированную стратегию лечения метастатических раков кожи, устойчивых к ИКТ, и предположили, что это может быть полезно и при иммунотерапии других твёрдых опухолей.
Методы исследования
Учёные использовали новую модель мышей, у которых дефицит PD1 был ограничен регуляторными Т-клетками (Tregs), а также образцы от пациентов с раком кожи для изучения резистентности к ICB. Эта новая модель мыши была разработана учёными из Ньюкаслского университета для конкретного понимания механизмов резистентности к ИКТ.
Результаты исследования
Исследование показало, что резистентность к ИКТ возникает из-за воздействия на определённый тип иммунных клеток — регуляторные Т-клетки (Tregs). Селективное блокирование белка ИКТ PD-1 на Tregs парадоксально усиливает рост рака у этих пациентов.
Также было обнаружено, что терапия ИКТ усиливает экспрессию нескольких альтернативных белков-контрольных точек в Tregs, что способствует усиленному росту рака. В статье описывается, как воздействие на один из этих иммуносупрессивных белков, называемый CD30, может преодолеть резистентность к терапии контрольной точкой при раке кожи.
Дальнейшие успехи в лаборатории позволили обнаружить новые иммунно-специфические белки и белки роста опухоли, которые имеют повышенную экспрессию в Tregs во время терапии ИКТ. Также было установлено, что эти Tregs проявляют свойства, похожие на стволовые клетки.
Заключение
Текущие работы в лаборатории включают понимание функции и потенциальной терапевтической ценности воздействия на эти новые белки в Tregs при раке кожи и других твёрдых опухолях. Учёные считают, что воздействие на иммунные молекулы и белки роста опухоли значительно повысит эффективность ИКТ при лечении твёрдых опухолей.
Литература:
Jing Xuan Lim et al, PD-1 receptor deficiency enhances CD30+ Treg cell function in melanoma, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02172-0
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
