Прорыв в лечении лейкодистрофии: экспериментальный препарат остановил прогрессирование смертельной болезни мозга у мальчиков

Международное клиническое исследование NEXUS фазы I/II проводилось в США, Европе и Южной Америке при участии Института Кеннеди Кригера (Kennedy Krieger Institute). В испытании участвовали 11 мальчиков 3–12 лет с церебральной адренолейкодистрофией (цАЛД) — редким генетическим заболеванием, вызывающим демиелинизацию мозга и летальный исход в течение 2–3 лет.

Дизайн:

• Препарат лериглитазон (ингибитор PPARγ) в таблетках;

• Ежедневный приём в течение 6 месяцев;

• Оценка прогресса по МРТ-критериям и шкале неврологического дефицита Loes.

Руководитель работы — Эрик Маллак (Eric Mallack), директор по клиническим исследованиям Центра лейкодистрофий Мозера (Moser Center for Leukodystrophies).

---

Ключевые результаты

1. Замедление болезни у 100% пациентов:

   • Прекращение демиелинизации на МРТ;

   • Отсутствие новых очагов поражения мозга.

2. Остановка прогрессирования у 45% (5 из 11 мальчиков).

3. Безопасность: Серьёзных побочных эффектов не зафиксировано.

Эрик Маллак (Eric Mallack):
«Впервые пероральное лекарство показало эффективность против цАЛД. Это результат 10 лет исследований МРТ-маркеров болезни и глобального сотрудничества».

Итоги опубликованы в журнале «eClinicalMedicine».

---

Значение для пациентов

• Альтернатива рисковым методам: Сегодня единственные варианты — трансплантация стволовых клеток или генная терапия, недоступные 70% пациентов из-за осложнений, стоимости или поиска донора.

• Доступность: Лериглитазон — простой в применении препарат, не требующий госпитализации.

---

Перспективы

• Расширение испытаний: Набор новых участников для подтверждения эффективности;

• Длительная терапия: Изучение влияния приёма препарата ≥12 месяцев;

• Подача в FDA: Ускоренная регистрация возможна к 2026 г.

Эрик Маллак (Eric Mallack):
«Наша цель — дать семьям безопасное решение. Лекарство может стать “мостом” к трансплантации или самостоятельным лечением».

---

Справочные данные

цАЛД:

• Причина: Мутация в гене ABCD1 → накопление очень длинноцепочечных жирных кислот → разрушение миелина;

• Симптомы: Потеря зрения/слуха, судороги, паралич;

• Прогноз: Без лечения смерть наступает в течение 2–5 лет.

---

Литература:
Ángeles García-Cazorla et al, Safety and efficacy of leriglitazone in childhood cerebral adrenoleukodystrophy (NEXUS): an interim analysis of an open-label, phase 2/3 trial, eClinicalMedicine (2025). DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103265