Итальянские ученые из Католического университета (Università Cattolica) в Риме обнаружили важный генетический механизм, который используют клетки рака поджелудочной железы, чтобы избежать их уничтожения, прокладывая путь к новым лекарственным препаратам от смертельной болезни. Опухоль уклоняется от лечения, осуществляя «благоприятную генетическую перетасовку», стратегически “разыгрывая свои лучшие карты”, чтобы помешать терапии.
Этот вывод является результатом исследования, опубликованного в журнале Cell Reports Medicine и координируемого Клаудио Сетте (Claudio Sette), профессором анатомии человека в Католическом университете и директором отдела органоидов Университетской клиники Агостино Джемелли (IRCCS).
«Мы открыли механизм, основанный на регуляции информационных РНК, который способствует устойчивости к химиотерапии», — объясняет Сетте. «Уже существуют препараты, нацеленные на РНК, используемые по другим медицинским показаниям для противодействия этому типу регуляции. Эти препараты потенциально могут быть разработаны в качестве противоопухолевых средств для пациентов, резистентных к лечению».
Ежегодно рак поджелудочной железы поражает около 500 000 человек во всем мире. Несмотря на то, что данный тип рак занимает 14-е место по распространенности, сегодня, к сожалению, он занимает седьмое место среди причин смертности в онкологии. Пятилетняя выживаемость составляет менее 10% и в основном ограничивается пациентами, которым показано хирургическое вмешательство (около 20–30% от общего числа).
Когда генетический код транскрибируется в РНК для синтеза белка, может произойти альтернативный «сплайсинг» (сращивание). Это означает, что из одного и того же гена могут быть получены разные транскрипты, в зависимости от выбранных генетических «карт» (экзонов, части гена, кодирующей аминокислоты в белках), которые будут «разыгрываться». Сплайсинг приводит к образованию разнообразных белков с разными ролями за счет альтернативного набора экзонов исходного гена. Сплайсинг обычно изменяется в опухолях, включая рак поджелудочной железы.
«Сравнивая опухоли поджелудочной железы разных подтипов, — объясняет профессор Сетте, — мы заметили, что резистентный к терапии рак связан со специфической регуляцией сплайсинга, приводящей к синтезу белков, связанных с устойчивостью к химиотерапии. Наше исследование также выявило регулятор сплайсинга под названием «Quaking» (в перев. дрожь), который экспрессируется в более агрессивных опухолях поджелудочной железы и способствует синтезу белков, придающих химиорезистентность».
Уже существуют препараты, регулирующие сплайсинг, которые потенциально могут быть использованы для лечения этого типа рака; включая методы лечения отдельных явлений сплайсинга, такие как препарат нусинерсен, который в настоящее время используется при спинальной мышечной атрофии.
«Наше открытие открывает новые возможности лечения опухоли, которая обычно не реагирует на существующие методы лечения», — заключает профессор.
Статья по теме: Рак поджелудочной железы: симптомы и лечение
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
