Разработан новый биологический препарат для лечения онкологических заболеваний, вызванных мутацией гена HER2

Мутации в белках могут привести к нарушению их нормального функционирования и развитию рака. Одной из таких мутаций является изменение в рецепторе 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), что приводит к его постоянной активации и неконтролируемому делению клеток. Существующие методы лечения, направленные на HER2, могут повреждать здоровые клетки, так как они не способны различать мутантную и нормальную версии белка. В данной статье представлены результаты нового исследования, направленного на разработку биологического препарата, который будет нацелен на мутантный HER2 без вреда для здоровых клеток.

Материалы и методы

Исследование проводилось в Нью-Йоркском университете Лангоне (NYU Langone Health) и его онкологическом центре Перлмуттера. Основным методом исследования была белковая инженерия, включающая множество раундов мутации и отбора антител. Для визуализации взаимодействия антител с HER2 использовался криоэлектронный микроскоп. Также были разработаны биспецифические активаторы Т-клеток, состоящие из антител, нацеленных на мутантный и нормальный HER2 соответственно.

Результаты

Разработка антител

Исследователи успешно разработали антитела, способные распознавать мутантный HER2 на поверхности клеток. Эти антитела предотвращают взаимодействие двух молекул HER2, что приводит к подавлению сигнальных путей, контролирующих рост клеток.

Биспецифические активаторы Т-клеток

Для усиления эффективности лечения были созданы биспецифические активаторы Т-клеток, где одно антитело связывается с мутантным HER2 на раковой клетке, а другое активирует иммунные клетки — Т-клетки. Это позволяет Т-клеткам уничтожать раковые клетки, не затрагивая нормальные.

Тестирование на мышах

При тестировании на мышах с мутантными опухолями HER2 лечение значительно снизило рост опухоли без видимых побочных эффектов. Однако, учитывая различия между мышиными и человеческими белками, необходимо провести дальнейшие исследования для подтверждения эффективности лечения на людях.

Обсуждение

Разработка нового биологического препарата представляет собой значительный шаг в лечении рака с мутацией HER2. Использование биспецифических активаторов Т-клеток позволяет избирательно уничтожать раковые клетки, минимизируя повреждение здоровых тканей. Несмотря на обнадеживающие результаты, необходимо провести дополнительные исследования для подтверждения эффективности и безопасности препарата на людях.

Заключение

Исследование демонстрирует потенциал белковой инженерии в разработке новых методов лечения рака. Продолжение работы в этом направлении может привести к созданию высокоэффективных и безопасных препаратов для лечения пациентов с мутацией HER2 и другими формами рака.

Литература:
Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the 1 HER2 extracellular 2 region, Nature Chemical Biology (2024). DOI: 10.1038/s41589-024-01751-w