Острые лейкозы — агрессивные злокачественные заболевания крови и костного мозга — иногда связаны с очень редкими перестройками генов. Новый мини-обзор показывает, что такие случаи могут выглядеть по-разному под микроскопом и в анализах, поэтому стандартных методов диагностики бывает недостаточно.
Что изучали авторы обзора
Авторы работы Янь Дин (Yan Ding) и Цзяньцзюнь Чэн (Jianjun Cheng) проанализировали опубликованные случаи острых лейкозов, при которых были обнаружены перестройки генов fused in sarcoma (FUS) или Ewing sarcoma breakpoint region 1 (EWSR1).
Эти гены относятся к семейству FET. В него входят fused in sarcoma (FUS), Ewing sarcoma breakpoint region 1 (EWSR1) и TATA-box binding protein associated factor 15 (TAF15). Белки этого семейства участвуют в регуляции работы генов. При хромосомных перестройках часть одного гена может соединяться с частью другого — так возникает химерный ген, то есть «сшитая» генетическая конструкция, способная нарушать нормальное развитие клеток крови.
Часто партнёрами таких генов становятся факторы транскрипции E26 transformation-specific (ETS)-подобного семейства. Факторы транскрипции — это белки, которые помогают включать и выключать гены. Если их работа нарушается, клетка может начать делиться или созревать неправильно.
Почему это важно при лейкозе
Острый лейкоз развивается, когда незрелые клетки крови быстро накапливаются в костном мозге и вытесняют нормальное кроветворение. У пациента могут появляться слабость, инфекции, кровоточивость, синяки, повышение температуры и другие симптомы. Но для выбора лечения врачу важно понимать не только общий диагноз, а и молекулярный вариант болезни.
Обзор показывает, что лейкозы с перестройками FUS и EWSR1 неоднородны. Это значит, что они не образуют одну простую группу: у пациентов могут отличаться тип лейкоза, набор клеточных маркеров и генетический партнёр перестройки.
Перестройки FUS чаще связаны с острым миелоидным лейкозом
По данным обзора, острые лейкозы с перестройками FUS чаще, хотя и не всегда, относятся к острому миелоидному лейкозу. Острый миелоидный лейкоз — это форма рака крови, при которой нарушается развитие миелоидных клеток, то есть клеток-предшественников гранулоцитов, моноцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Наиболее частым партнёром FUS оказался ген ETS-related gene (ERG). Сейчас острый миелоидный лейкоз с перестройкой FUS::ERG — единственная конкретная форма с перестройкой FET::ETS, официально признанная в 5-м издании классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения (WHO-HEM5) и Международной консенсусной классификации (ICC).
Авторы считают, что в будущем, по мере накопления данных, в отдельные подтипы могут быть выделены и другие варианты, например FUS::Friend leukemia virus integration 1 (FLI1) или FUS::FEV transcription factor, ETS family member (FEV). Но пока для такого шага нужно больше клинических наблюдений.
Перестройки EWSR1 чаще встречаются при В-клеточном лейкозе
Иная картина наблюдается при перестройках EWSR1. Такие случаи чаще описаны при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе и остром лейкозе смешанного фенотипа.
В-клеточный острый лимфобластный лейкоз — это опухоль из незрелых клеток, которые должны были развиться в В-лимфоциты, важные клетки иммунной системы. Острый лейкоз смешанного фенотипа означает, что опухолевые клетки несут признаки сразу нескольких линий кроветворения, например лимфоидной и миелоидной. Это усложняет классификацию и может влиять на лечебную тактику.
Наиболее частым партнёром EWSR1 в таких случаях был zinc finger protein 384 (ZNF384). Авторы предполагают, что В-клеточный острый лимфобластный лейкоз и В-миелоидный острый лейкоз смешанного фенотипа с EWSR1::ZNF384, возможно, логичнее рассматривать вместе с другими лейкозами, связанными с перестройками ZNF384.
Почему диагноз может быть непростым
Для выявления таких перестроек по-прежнему важны классическое цитогенетическое кариотипирование и флуоресцентная гибридизация in situ. Кариотипирование позволяет увидеть крупные изменения хромосом, а флуоресцентная гибридизация in situ — это метод, при котором специальные светящиеся метки помогают найти нужный участок дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) прямо в клетках.
Однако часть пациентов может иметь нормальный кариотип. Это значит, что при обычном исследовании хромосом перестройка не видна, хотя на молекулярном уровне она присутствует. В таких ситуациях нужны более чувствительные методы, особенно секвенирование нового поколения на основе рибонуклеиновой кислоты (РНК). Секвенирование нового поколения — это технология массового чтения генетического материала, которая помогает выявлять редкие слияния генов.
Как не перепутать лейкоз с саркомой Юинга
Особое предупреждение авторы делают для случаев с перестройкой EWSR1. Этот ген хорошо известен по саркоме Юинга — злокачественной опухоли костей и мягких тканей. Поэтому лейкоз с перестройкой EWSR1 может создать диагностическую ловушку.
Чтобы не принять лейкоз за саркому Юинга, авторы рекомендуют дополнительное патологическое исследование, особенно иммуногистохимическое окрашивание с маркерами кроветворных клеток. Иммуногистохимия — это метод, который помогает определить происхождение опухолевых клеток по белкам на их поверхности или внутри них.
Что это меняет для пациентов
Для пациента вывод обзора можно сформулировать просто: при редком или необычном остром лейкозе важно как можно точнее определить его генетическую основу. Это не всегда сразу меняет лечение, но помогает правильно классифицировать болезнь, избежать диагностических ошибок и накапливать данные для будущих клинических решений.
Для врачей работа подчёркивает роль молекулярной диагностики. Острые лейкозы с перестройками FUS и EWSR1 редки, но именно такие случаи показывают, насколько быстро меняется современная гематология: диагноз всё чаще определяется не только внешним видом клеток, но и конкретной генетической «поломкой».
Ранее МКБ-11 также писал о новых подходах к лечению агрессивных опухолей крови, включая усиление иммунных клеток для атаки опухолей. Такие исследования находятся на другом этапе, но вместе они показывают, почему точная молекулярная характеристика лейкоза становится всё важнее.
Исследование опубликовано в журнале Journal of Clinical and Translational Pathology.
Литература
Ding Y., Cheng J. Heterogeneous Phenotype of Acute Leukemia with EWSR1 or FUS Gene Rearrangements // Journal of Clinical and Translational Pathology. 2026. DOI: 10.14218/JCTP.2026.00010.