Учёные из Института исследования рака (The Institute of Cancer Research) в Лондоне, Фонда Хьюман Текнопол (Fondazione Human Technopole) в Милане и Технологического университета Чалмерса (Chalmers University of Technology) обнаружили, что судьба рака кишечника определяется одним-единственным «взрывным» моментом — когда клетки впервые ускользают от иммунной системы.
Этот процесс, называемый иммунным ускользанием (immune escape), позволяет раковым клеткам скрываться от иммунных защитных механизмов организма. Как только этот барьер пройден, клетки сохраняют способность «маскироваться» на протяжении дальнейшего роста опухоли.
Как рак обманывает иммунитет
Во время иммунного ускользания клетки рака кишечника нарушают гены, благодаря которым иммунная система обычно распознаёт их как угрозу. Исследователи показали, что эпигенетические изменения — то есть изменения в том, как «считывается» ДНК, — играют ключевую роль в этом процессе.
В результате снижается количество неоантигенов — белков-«сигналов тревоги» на поверхности клеток, которые предупреждают иммунитет об опасности. Без этих сигналов иммунные клетки попросту не замечают опухоль.
«Некоторые опухоли буквально “рождены злыми” — их взаимодействие с иммунной системой определяется с самого начала», — говорит профессор Тревор Грэм, руководитель Центра эволюции и геномики рака при Институте исследования рака.
«Если мы сможем вмешаться на этом раннем этапе, лечение будет гораздо эффективнее».
Шаг к новым видам терапии
Рак кишечника — четвёртый по распространённости рак в Великобритании, ежегодно диагностируется около 44 000 случаев. Однако лишь 15 % пациентов хорошо отвечают на иммунотерапию.
Исследование, опубликованное в Nature Genetics, помогает объяснить, почему это происходит, и открывает путь к новым комбинациям терапии, где иммунотерапию можно будет сочетать с препаратами, изменяющими эпигеном. Это повысит количество неоантигенов на поверхности клеток, делая опухоль более уязвимой для атак иммунитета.
«Чтобы победить рак кишечника, важно понять, что происходит на самых ранних этапах его развития», — подчёркивает доктор Кэтрин Эллиотт, директор исследований в Cancer Research UK.
«Эта работа объясняет, почему иммунотерапия эффективна не у всех, и помогает улучшить её подходы».
Ранние события, решающие исход болезни
Исследователи изучили образцы опухолевых и иммунных клеток у 29 пациентов. Они секвенировали ДНК и РНК и исследовали эпигенетические изменения — то, как плотно ДНК «упакована» в хромосомах.
Эти данные подтвердили: иммунное ускользание формируется очень рано, и именно этот «большой взрыв» задаёт дальнейшую судьбу опухоли.
«Как и в случае с рождением Вселенной, один момент запускает процесс, который определяет всё последующее развитие», — добавил профессор Грэм.
📘 Подробнее о генетических механизмах возникновения рака кишечника читайте в статье
«Гены HNF4A и HNF4G отвечают за развитие рака кишечника»
Источник
Оригинальная публикация: Lakatos E., Graham T., et al. “Epigenetically driven and early immune evasion in colorectal cancer evolution”, Nature Genetics, 2025.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
