Исследователи из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) разработали молекулярную систему, управляемую светом. Она заставляет клетки рака легкого выходить из защитного «спящего» состояния, в котором опухоль хуже отвечает на лечение.
Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Почему опухолевые клетки «засыпают»
Некоторые клетки опухоли под действием стрессовых гормонов переходят в состояние покоя: почти не делятся и поэтому становятся менее уязвимыми для препаратов, которые обычно бьют по активно растущим клеткам.
Ключевую роль играют глюкокортикоидные рецепторы — белки, которые распознают гормоны стресса. Но эти рецепторы есть не только в опухоли: они нужны многим здоровым клеткам, в том числе для контроля воспаления и работы иммунной системы. Поэтому просто «отключить» их во всем организме нельзя.
Как работает новая система
Ученые создали молекулярный переключатель, который метит глюкокортикоидные рецепторы опухолевых клеток для уничтожения. В нормальных условиях система сближает рецептор и фермент, который ставит на него метку «утилизировать». После этого клетка разрушает рецептор.
Но под действием света определенной длины волны переключатель меняет форму, и метка уже не ставится. Так можно ограничить действие препарата областью опухоли и защитить окружающие здоровые ткани.
По словам Робина Шойплайна (Robin Scheuplein), активность системы можно точно контролировать и сделать обратимой.
Что показали опыты
В культурах клеток рака легкого новая молекула быстро снижала количество глюкокортикоидных рецепторов. Анализ активности генов показал, что клетки выходили из спящего состояния.
Пока это лабораторная работа. Следующий важный шаг — проверка в живых организмах.
Где это может пригодиться
Авторы считают, что подход можно адаптировать и к другим гормональным рецепторам: например, к рецептору эстрогена при гормонозависимом раке молочной железы или к рецептору андрогенов при распространенном раке предстательной железы.
Один из практических барьеров — свет проникает в ткань всего на несколько миллиметров. Для рака легкого это потенциально можно решить с помощью эндоскопа. Для более глубоких опухолей ученые планируют разрабатывать переключатели, реагирующие на ближний инфракрасный свет.
О том, как опухоли становятся менее чувствительными к терапии, можно прочитать в материале «Понимание того, как меланома становится устойчивой к лечению».
Литература
Freitag K. M., et al. Light-controlled disruption of cancer cell dormancy via photoswitchable stress hormone receptor degraders // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2026. DOI: 10.1073/pnas.2528760123.