Многопрофильная исследовательская группа из Калифорнийского университета (University of Florida) в Ирвине обнаружила, что циркадные часы — биологический стимулятор, который управляет ежедневными ритмами физиологических процессов, включая иммунные функции, — можно использовать для повышения эффективности терапии рака ингибиторами контрольных точек. Ингибиторы контрольных точек блокируют связывание различных белков с опухолевыми клетками, позволяя Т-клеткам иммунной системы убить опухоль.
Исследование, опубликованное в научном журнале Nature Immunology, дает более глубокое понимание сложной взаимосвязи между циркадными часами, иммунной регуляцией и развитием опухолей и обнаружило, что терапевтический подход, оптимизирующий время суток, основанный на уникальных циркадных паттернах человека, открывает новые возможности для профилактики и лечение рака.
«Нарушение работы внутреннего биологического водителя ритма является неотъемлемым аспектом современного общества, которое может способствовать росту заболеваемости многими типами рака. Мы обнаружили, что правильная регуляция циркадных ритмов необходима для подавления воспаления и поддержания пиковой иммунной функции», — комментарует Сельма Масри (Selma Masri). «Понимание того, как именно нарушение циркадных ритмов способствует прогрессированию заболевания, может привести к изменению поведения и снижению риска рака».
Члены команды использовали передовую технику секвенирования одноклеточной РНК в генетической модели колоректального рака и выявили часово-зависимые изменения, контролирующие количество клеток миелоидного происхождения, которые подавляют активацию Т-клеток. Ученые обнаружили, что нарушение внутренних часов в эпителиальных клетках, выстилающих кишечник, изменяет секрецию цитокиновых белков, что приводит к усилению воспаления, увеличению количества иммунодепрессивных миелоидных клеток и прогрессированию рака.
Эти результаты были использованы для демонстрации того, что проведение иммунотерапии в то время суток, когда эти иммуносупрессивные миелоидные клетки наиболее распространены, значительно повышает эффективность блокады иммунных контрольных точек при солидных опухолях.
«Поскольку мы улучшим наше понимание фундаментального механизма циркадной регуляции иммунитета, мы сможем использовать силу естественных ритмов организма для борьбы с раком и разработать более персонализированные и эффективные стратегии лечения», — объясняет ведущий автор Бриджит Фортин (Bridget Fortin).
Хотя это исследование представляет собой значительный шаг вперед в определении циркадного контроля противоопухолевого иммунитета, команда считает, что будущие исследования должны быть сосредоточены на изучении дополнительных факторов и типов клеток, влияющих на реакцию времени суток на терапию ингибиторами контрольных точек.
Литература:
Bridget M. Fortin et al, Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade, Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01859-0
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
