От ранних стадий клеточных мутаций, начинающихся в период полового созревания, до их проявлений в виде рака молочной железы в более поздние годы, весь процесс остается окутанным тайной. Авторы нового исследования из Киотского университета (Kyoto University) раскрыли механизм, по которому рак молочной железы формируется в клетках эпителия млекопитающих, основная функция которых заключается в секреции молока. Статья опубликована в научном журнале Nature.
Новизна исследования
Согласно первому анализу команды ученых, около 20 мутаций ежегодно накапливаются в каждой эпителиальной клетке до наступления менопаузы. Однако после менопаузы частота мутаций значительно снижается.
«Кроме того, наши результаты показывают, что эстроген влияет на накопление мутаций в эпителии молочной железы, что коррелирует с нашим открытием снижения их накопления после родов», — утверждает автор исследования Сейси Огава (Seishi Ogawa) из Высшей школы медицины Киотоского университета (KyotoU’s Graduate School of Medicine).
Поскольку считается, что 70% случаев рака молочной железы чувствительны к эстрогену, команда Огавы может пролить свет на роль эстрогена в развитии рака молочной железы.
Дальнейшее исследование генетической взаимосвязи между раком молочной железы, окружающими его поражениями и нормальными эпителиальными клетками привело к картированию транслокационно-позитивной экспансии рака молочной железы. Во время этого процесса размножения клетки различного происхождения, из которых впоследствии развился бы рак молочной железы, проявили себя в среднем в возрасте 30 лет.
Предыдущие исследования были сосредоточены на мутациях-драйверах — генетических изменениях в клетках, которые уже являются раковыми, — приводящих к аномальному росту. Но эти результаты лишь рисуют частичную картину процесса и не раскрывают время и порядок возникновения мутаций или формирования рака.
«Нормально выглядящие ткани уже могут содержать многочисленные популяции нераковых клеток — или клонов — которые приобрели мутации в генах, связанных с раком», — добавляет соавтор исследования Томоми Нисимура (Tomomi Nishimura) из Высшей школы медицины Киото.
Изучив сходства и различия в мутациях как раковых, так и нераковых поражений, происходящих от клонов, команда ученых реконструировала эволюционное дерево, чтобы визуализировать уникальную модель эволюции рака.
«Наше исследование приближает нас к раскрытию клинического профиля эстроген-чувствительного рака молочной железы, особенно у женщин в пременопаузе, что потенциально помогает контролировать и предотвращать риск развития рака», — заключает Огава.
Статья по теме: Симптомы рака молочной железы
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей