Авторы нового исследования из Медицинской школы Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine) в Сент-Луисе описали два ключевых переходных момента в развитии рака поджелудочной железы – переход от нормальных клеток к предраковым клеткам и переход от предраковых к раковым клеткам. Понимание этих переходов поможет разработать новые методы лечения данного заболевания. Научная работа также дает представление о механизме резистентности к лечению и о том, как можно использовать иммунотерапию для лечения данного агрессивного типа опухоли. Результаты научной работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Актуальность работы
Рак поджелудочной железы имеет ограниченное количество методов лечения и высокую смертность: пятилетняя выживаемость составляет всего 9% после постановки диагноза.
«Рак поджелудочной железы очень трудно поддается лечению, и для разработки более эффективных методов лечения нам нужно понять, как нормальные, здоровые клетки поджелудочной железы превращаются в раковые», – заявил соавтор исследования Ли Дин (Li Ding). «Это первый случай, когда эти переходы были так подробно описаны в опухолях человека. Наши результаты являются отправной точкой для будущей разработки новых стратегий лечения этого смертельно опасного рака».
Материалы и методы исследования
Исследователи провели глубокий анализ белка 83 образцов опухоли поджелудочной железы от 31 пациентов. Опухоли различались по объему и изучались в разные периоды лечения.
Результаты научной работы
Соавтор исследования Дэвид Денардо (David DeNardo), профессор, заявляет, что существуют две ключевые точки перехода в развитии рака поджелудочной железы. Одна из них связана с изменениями, которые претерпевают нормальные клетки поджелудочной железы, перед тем как стать предраковыми. И вторая точка перехода включает в себя переход от предраковых клеток к ранним раковым клеткам. Будущие исследования будут сосредоточены на третьей ключевой точке: перехода исходной опухоли в метастатическое заболевание, которое распространяется на другие части тела.
Кроме того, исследователи обнаружили, что трехкратное увеличение количества воспалительных клеток, окружающих опухоль, называемых фибробластами, ассоциированными с воспалительным раком, тесно связано с устойчивостью к химиотерапии.
Практическая значимость работы
«Эти результаты свидетельствуют о том, что нацеливание на воспалительные фибробласты в микроокружении опухоли может быть ключом к преодолению химиорезистентности в этих обработанных опухолях», – заключает Динг.
В целом, в исследовании представлен ряд новых стратегий и областей для изучения в исследованиях рака поджелудочной железы. Ученые работают над доклиническими моделями на животных, чтобы определить, какие из них наиболее перспективны для исследования в будущих клинических испытаниях на людях.
Авторы другого исследования утверждают, что анализ микробиома кишечника поможет идентифицировать рак поджелудочной железы на разных стадиях.
Как рак поджелудочной железы избегает иммунотерапию?
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
